ALSENLITE: senolíticos para la enfermedad de Alzheimer

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres mayores de 55 años al momento de la inscripción
2. Diagnóstico clínico de EA probable sintomática (MMSE de 26 a 15 o prueba breve del estado mental de 31 a 15 inclusive y/o escala de calificación de demencia clínica/CDR = 0,5 a 2, inclusive)
3. No en inhibidores de la colinesterasa o memantina; o si toma inhibidores de la colinesterasa y/o memantina, en una dosis estable durante al menos tres meses
4. Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19 - 50 kg/m2
5. Los participantes deben estar acompañados por un LAR designado para firmar el consentimiento informado y proporcionar los resultados informados por los socios del estudio en todas las visitas.
6. Los participantes no deben tener planes de viajar durante los ~3 meses entre las Visitas 3 y 14 que interfieran con las visitas del estudio.
7. Tau positividad por imagen cerebral PET
8. Recuentos sanguíneos adecuados, es decir, plaquetas > 50 000 por microlitro; HB > 9/dL y ANC > 1000 por microlitro
9. Disponibilidad y consentimiento de un LAR.

Criterio de exclusión:

1. No quiere o no puede dar su consentimiento informado
2. El embarazo
3. QTc > 450 mseg en ECG basal
4. Contraindicaciones de la resonancia magnética
5. Presencia de trastorno psiquiátrico no controlado (a juicio clínico)
6. Presencia de lupus eritematoso sistémico no controlado (a juicio clínico)
7. Abuso de sustancias o alcohol (consumo actual de alcohol > 3 bebidas alcohólicas/día o > 21 por semana y según criterio clínico)
8. Déficits auditivos, visuales o motores a pesar de los dispositivos correctivos (según el juicio clínico)
9. Infarto de miocardio, angina, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses
10. Insuficiencia cardíaca crónica (a juicio clínico)
11. Condición neurológica, musculoesquelética u otra que limite la capacidad del sujeto para completar las evaluaciones físicas del estudio (según el juicio clínico)
12. Prueba positiva de SARS-CoV-2 dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
13. AST/ALT > 2,5x límite superior normal
14. Presencia de enfermedad hepática significativa con bilirrubina total > 2X límite superior o según criterio clínico
15. Incapacidad para tolerar la medicación oral (según el juicio clínico)
16. Anormalidad en alguno de los estudios de laboratorio de cribado (ver apartado 6.21.2) o según criterio clínico
17. Malabsorción (a juicio clínico)
18. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (a juicio clínico)
19. Infección activa conocida por hepatitis B o C
20. Infección fúngica o viral invasiva (según criterio clínico)
21. Hipersensibilidad conocida o alergia a D o Q
22. Derrames pleurales/pericárdicos no controlados o ascitis (según criterio clínico)
23. Cáncer invasivo nuevo/activo excepto cánceres de piel no melanoma
24. Incapacidad para tolerar medicamentos orales (según el juicio clínico)
25. Está tomando actualmente Y no puede sostener con seguridad ninguno de los medicamentos enumerados en el Apéndice 1 durante los días en que se administra IP y durante las 36 horas posteriores a la administración IP.
26. Diabetes no controlada (definida como HbA1c > 7% o según criterio clínico).
27. Bypass gástrico/reducción
28. enfermedad de Crohn
29. Miopatías (calcio elevado o bajo, deficiencia de vitamina D, creatina quinasa o VSG elevada) (según criterio clínico)
30. FGe < 10 ml/ min/ 1,73 m2
31. Depuración de creatinina < 60 ml/min/1,73 m2
32. Sujetos en dosis terapéuticas de anticoagulantes (por ejemplo, warfarina, heparina, heparina de bajo peso molecular, inhibidores del factor Xa, etc.)
33. En agentes antiplaquetarios (por ejemplo, dosis completa de aspirina, clopidogrel, etc.). Se permitirá la aspirina para bebés (81 mg), si es absolutamente necesaria desde el punto de vista cardíaco.
34. Presencia de cualquier condición que el investigador crea que pondría al sujeto en riesgo o impediría que el paciente complete con éxito todos los aspectos del ensayo.

Participación de poblaciones vulnerables especiales: No involucraremos a poblaciones vulnerables especiales, como fetos, recién nacidos, mujeres embarazadas, niños, presos, personas institucionalizadas u otras que puedan considerarse poblaciones vulnerables, excepto los pacientes con demencia. Por lo tanto, la disponibilidad y el consentimiento de un LAR es un criterio de inclusión.