Eine offene Studie zur Bewertung der langfristigen Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von KarXT bei erwachsenen Patienten mit Schizophrenie (EMERGENT-5)

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist zum Zeitpunkt des Screenings 18 bis 65 Jahre alt.

2. Das Subjekt ist in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben.

   1. Vor der Durchführung von Studienbewertungen muss eine unterschriebene Einverständniserklärung (ICF) vorgelegt werden.
   2. Der Proband muss die Sprache der ICGF fließend (mündlich und schriftlich) beherrschen, um zuzustimmen.
3. Das Subjekt hat eine Primärdiagnose von Schizophrenie, die durch eine umfassende psychiatrische Bewertung basierend auf den DSM-5-Kriterien (American Psychiatric Association 2013) festgestellt und durch Mini International Neuropsychiatric Interview for Schizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) Version 7.0.2 bestätigt wurde.
4. Das Subjekt hat innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening keinen psychiatrischen Krankenhausaufenthalt, eine akute Krisenintervention oder eine andere Erhöhung des Pflegeniveaus aufgrund einer Symptomverschlimmerung benötigt und ist nach Meinung des Ermittlers psychiatrisch stabil.
5. PANSS-Gesamtpunktzahl ≤ 80 beim Screening und Baseline-Besuch B (Tag 0).
6. Klinischer Gesamteindruck – Schweregrad (CGI-S)-Score von ≤ 4 beim Screening und Baseline-Besuch B (Tag 0).
7. Zum Zeitpunkt des Screenings oder zu einem beliebigen Zeitpunkt innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening muss der Proband täglich ein orales antipsychotisches Medikament in einer Dosis und Häufigkeit erhalten haben, die dem Arzneimitteletikett entsprechen.
8. Nach Meinung des Prüfarztes ist es klinisch angemessen, dass der Patient die aktuelle antipsychotische Therapie absetzt und eine experimentelle Behandlung mit KarXT beginnt.
9. Das Subjekt ist nach Meinung des Ermittlers bereit und in der Lage, alle antipsychotischen Medikamente vor dem Basisbesuch abzusetzen.
10. Der Proband hat einen identifizierten zuverlässigen Informanten, der bereit ist, bei Bedarf einige Fragen im Zusammenhang mit bestimmten Studienbesuchen zu beantworten. Ein Informant ist möglicherweise nicht erforderlich, wenn der Proband seit ≥ 1 Jahr Patient des Prüfarztes ist.
11. Am Tag 0 muss das Subjekt mindestens 2 Wochen lang keine Lithiumtherapie mehr erhalten haben und alle oralen antipsychotischen Medikamente abgesetzt haben.
12. Probanden, die ein lang wirkendes injizierbares Antipsychotikum einnahmen, durften vor Tag 0 für mindestens 12 Wochen (24 Wochen für Paliperidonpalmitat) keine Medikamentendosis erhalten haben.
13. Der Body-Mass-Index muss ≥ 18 und ≤ 40 kg/m2 sein.
14. Das Subjekt lebt in einer stabilen Lebenssituation und wird nach Ansicht des Prüfarztes voraussichtlich für die Dauer der Studieneinschreibung in einer stabilen Lebenssituation bleiben.
15. Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer mit Sexualpartnern im gebärfähigen Alter müssen bereit und in der Lage sein, während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten KarXT-Dosis mindestens 1 hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Die Samenspende ist 30 Tage nach der letzten Dosis von KarXT nicht erlaubt.

Ausschlusskriterien:

1. Jede andere primäre DSM-5-Störung als Schizophrenie innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening (bestätigt mit MINI Version 7.0.2 beim Screening).
2. Das Subjekt hat in den letzten 12 Monaten eine mittelschwere bis schwere Alkoholkonsumstörung oder eine Substanz (außer Nikotin oder Koffein) konsumiert oder einen positiven Urin-Drogenscreen (UDS) für eine andere Substanz als Cannabis beim Screening oder bei der Grundlinie.
3. Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer oder onkologischer Erkrankungen oder anderer Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden würden oder die Aussagekraft der Studienergebnisse
4. Das Subjekt hat das humane Immundefizienzvirus (HIV), Zirrhose, Gallengangsanomalien, hepatobiliäres Karzinom und/oder aktive hepatische Virusinfektionen, basierend auf der Krankengeschichte oder den Ergebnissen von Leberfunktionstests.
5. Vorgeschichte oder hohes Risiko für Harnverhalt, Magenverhalt oder Engwinkelglaukom
6. Geschichte des Reizdarmsyndroms (mit oder ohne Verstopfung) oder schwere Verstopfung, die eine Behandlung innerhalb der letzten 6 Monate erfordert
7. Risiko für suizidales Verhalten während der Studie, bestimmt durch die klinische Bewertung des Prüfarztes und die Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
8. Klinisch signifikanter abnormer Befund bei der körperlichen Untersuchung, Anamnese, EKG oder klinischen Laborergebnissen beim Screening.
9. Die Probanden dürfen derzeit (innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor Tag 0) keine Monoaminoxidase-Hemmer, Antikonvulsiva, trizyklische Antidepressiva, zentral wirksame Anticholinergika oder andere psychoaktive Medikamente als die tägliche antipsychotische Erhaltungstherapie erhalten. Bei Bedarf sind Anxiolytika und/oder Schlafmittel erlaubt. Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer, die in stabiler Dosis eingenommen werden, können erlaubt sein.
10. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Behandlungsresistenz gegen Schizophrenie-Medikamente, definiert als Nichtansprechen auf 2 angemessene Pharmakotherapie-Zyklen (mindestens 4 Wochen bei einer angemessenen Dosis gemäß Etikett) innerhalb der letzten 12 Monate oder Einnahme von Clozapin innerhalb der letzten 3 Jahre
11. Schwanger, stillend oder weniger als 3 Monate nach der Geburt.
12. Wenn der Proband nach Ansicht des Prüfarztes (und/oder Sponsors) für die Aufnahme in die Studie ungeeignet ist oder der Proband Befunde hat, die nach Ansicht des Prüfarztes (und/oder Sponsors) die Sicherheit des Probanden gefährden könnten oder seine/ihre Fähigkeit beeinträchtigen, den Besuchsplan des Protokolls einzuhalten oder Besuchsanforderungen zu erfüllen.
13. Die Probanden wurden innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening positiv auf die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) getestet.
14. Der Proband hat extreme Bedenken in Bezug auf globale Pandemien wie COVID-19, die eine Studienteilnahme ausschließen.
15. Das Subjekt hatte innerhalb der 6 Monate vor dem Screening mehr als 30 Tage (kumulativ) einen psychiatrischen Krankenhausaufenthalt.
16. Das Subjekt war zuvor KarXT ausgesetzt.
17. Risiko von gewalttätigem oder destruktivem Verhalten.
18. Aktueller unfreiwilliger Krankenhausaufenthalt oder Inhaftierung.