Um estudo aberto para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia a longo prazo do KarXT em pacientes adultos com esquizofrenia (EMERGENT-5)

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem idade entre 18 e 65 anos na triagem.

2. O sujeito é capaz de fornecer consentimento informado.

   1. Um formulário de consentimento informado (TCLE) assinado deve ser fornecido antes de qualquer avaliação do estudo ser realizada.
   2. O sujeito deve ser fluente (oral e escrito) no idioma do ICGF para consentir.
3. O sujeito tem um diagnóstico primário de esquizofrenia estabelecido por uma avaliação psiquiátrica abrangente com base nos critérios do DSM-5 (American Psychiatric Association 2013) e confirmado pela Mini International Neuropsychiatric Interview for Schizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) versão 7.0.2.
4. O sujeito não precisou de hospitalização psiquiátrica, intervenção em crise aguda ou outro aumento no nível de atendimento devido à exacerbação dos sintomas dentro de 8 semanas após a triagem e está psiquiatricamente estável na opinião do investigador.
5. Pontuação total de PANSS ≤ 80 na triagem e na visita basal B (dia 0).
6. Impressão clínica global - Pontuação de gravidade (CGI-S) ≤ 4 na triagem e na visita basal B (dia 0).
7. No momento da triagem, ou a qualquer momento dentro dos 30 dias anteriores à triagem, o indivíduo deve ter recebido um medicamento antipsicótico oral diariamente em uma dose e frequência consistentes com a bula do medicamento.
8. Na opinião do investigador, é clinicamente apropriado para o sujeito descontinuar a terapia antipsicótica atual e iniciar o tratamento experimental com KarXT.
9. O sujeito está disposto e capaz, na opinião do investigador, de descontinuar todos os medicamentos antipsicóticos antes da visita inicial.
10. O sujeito tem um informante confiável identificado disposto a abordar algumas questões relacionadas a determinadas visitas de estudo, se necessário. Um informante pode não ser necessário se o sujeito for paciente do investigador por ≥1 ano.
11. No dia 0, o sujeito estará sem terapia com lítio por pelo menos 2 semanas e deve ter descontinuado todos os medicamentos antipsicóticos orais.
12. Os indivíduos que tomam um antipsicótico injetável de ação prolongada não podem ter recebido uma dose de medicamento por pelo menos 12 semanas (24 semanas para palmitato de paliperidona) antes do Dia 0.
13. O índice de massa corporal deve ser ≥ 18 e ≤ 40 kg/m2.
14. O sujeito reside em uma situação de vida estável e espera-se que permaneça em uma situação de vida estável durante a inscrição no estudo, na opinião do investigador.
15. Mulheres com potencial para engravidar ou homens com parceiros sexuais com potencial para engravidar devem estar dispostos e aptos a usar pelo menos 1 método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose de KarXT. A doação de esperma não é permitida por 30 dias após a dose final de KarXT.

Critério de exclusão:

1. Qualquer transtorno primário do DSM-5 que não seja esquizofrenia dentro de 12 meses antes da triagem (confirmado usando MINI versão 7.0.2 na triagem).
2. O sujeito tem um histórico de transtorno de uso de álcool moderado a grave ou transtorno de uso de uma substância (que não seja nicotina ou cafeína) nos últimos 12 meses ou uma triagem positiva de drogas na urina (UDS) para uma substância diferente de cannabis na triagem ou na linha de base.
3. História ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou oncológica clinicamente significativa ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou a validade dos resultados do estudo
4. O sujeito tem vírus da imunodeficiência humana (HIV), cirrose, anormalidades do ducto biliar, carcinoma hepatobiliar e/ou infecções virais hepáticas ativas com base no histórico médico ou nos resultados dos testes de função hepática.
5. Histórico ou alto risco de retenção urinária, retenção gástrica ou glaucoma de ângulo estreito
6. História de síndrome do intestino irritável (com ou sem constipação) ou constipação grave que requer tratamento nos últimos 6 meses
7. Risco de comportamento suicida durante o estudo, conforme determinado pela avaliação clínica do investigador e pela Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS).
8. Achado anormal clinicamente significativo do exame físico, histórico médico, ECG ou resultados laboratoriais clínicos na triagem.
9. Os indivíduos não podem atualmente (dentro de 5 meias-vidas antes do Dia 0) receber inibidores da monoamina oxidase, anticonvulsivantes, antidepressivos tricíclicos, anticolinérgicos ativos centralmente ou qualquer outro medicamento psicoativo além da terapia de manutenção antipsicótica diária. Ansiolíticos e/ou soníferos conforme a necessidade são permitidos. Inibidores seletivos da recaptação da serotonina e inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina tomados em dose estável podem ser permitidos.
10. O sujeito tem um histórico de resistência ao tratamento a medicamentos para esquizofrenia definido como falha em responder a 2 cursos adequados de farmacoterapia (mínimo de 4 semanas em uma dose adequada de acordo com o rótulo) nos últimos 12 meses ou tendo recebido clozapina nos últimos 3 anos
11. Grávida, lactante ou menos de 3 meses após o parto.
12. Se, na opinião do investigador (e/ou Patrocinador), o sujeito não for adequado para inclusão no estudo ou tiver qualquer achado que, na visão do investigador (e/ou Patrocinador), possa comprometer a segurança do sujeito ou afetar sua capacidade de aderir ao cronograma de visita do protocolo ou cumprir os requisitos da visita.
13. Os indivíduos testaram positivo para a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) dentro de 2 semanas após a triagem.
14. O sujeito tem preocupações extremas relacionadas a pandemias globais, como COVID-19, que impedem a participação no estudo.
15. O sujeito teve hospitalização(ões) psiquiátrica(s) por mais de 30 dias (cumulativos) nos 6 meses anteriores à triagem.
16. O sujeito teve exposição anterior ao KarXT.
17. Risco de comportamento violento ou destrutivo.
18. Hospitalização ou encarceramento involuntário atual.