Uno studio in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia a lungo termine di KarXT in pazienti adulti con schizofrenia (EMERGENT-5)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha un'età compresa tra 18 e 65 anni allo screening.

2. Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato.

   1. Un modulo di consenso informato firmato (ICF) deve essere fornito prima che venga eseguita qualsiasi valutazione dello studio.
   2. Il soggetto deve essere fluente (orale e scritto) nella lingua dell'ICGF per acconsentire.
3. Il soggetto ha una diagnosi primaria di schizofrenia stabilita da una valutazione psichiatrica completa basata sui criteri del DSM-5 (American Psychiatric Association 2013) e confermata dalla Mini International Neuropsychiatric Interview for Schizophrenia and Psychotic Disorder Studies (MINI) versione 7.0.2.
4. Il soggetto non ha richiesto ricovero psichiatrico, intervento di crisi acuta o altro aumento del livello di assistenza a causa dell'esacerbazione dei sintomi entro 8 settimane dallo screening ed è psichiatricamente stabile secondo l'opinione dello sperimentatore.
5. Punteggio totale PANSS ≤ 80 allo screening e visita basale B (giorno 0).
6. Impressione clinica globale - Punteggio di gravità (CGI-S) di ≤ 4 allo screening e alla visita basale B (giorno 0).
7. Al momento dello screening, o in qualsiasi momento entro i 30 giorni precedenti lo screening, il soggetto deve aver ricevuto quotidianamente un farmaco antipsicotico orale a una dose e una frequenza coerenti con l'etichetta del farmaco.
8. Secondo il parere dello sperimentatore, è clinicamente appropriato che il soggetto interrompa l'attuale terapia antipsicotica e inizi un trattamento sperimentale con KarXT.
9. Il soggetto è disposto e in grado, secondo l'opinione dello sperimentatore, di interrompere tutti i farmaci antipsicotici prima della visita di riferimento.
10. Il soggetto ha identificato un informatore affidabile disposto a essere in grado di rispondere ad alcune domande relative a determinate visite di studio, se necessario. Un informatore potrebbe non essere necessario se il soggetto è stato il paziente dello sperimentatore per ≥1 anno.
11. Al giorno 0, il soggetto avrà interrotto la terapia al litio per almeno 2 settimane e deve aver interrotto tutti i farmaci antipsicotici orali.
12. I soggetti che assumevano un antipsicotico iniettabile a lunga durata d'azione non potevano aver ricevuto una dose di farmaco per almeno 12 settimane (24 settimane per paliperidone palmitato) prima del giorno 0.
13. L'indice di massa corporea deve essere ≥ 18 e ≤ 40 kg/m2.
14. Il soggetto risiede in una situazione di vita stabile e si prevede che rimanga in una situazione di vita stabile per tutta la durata dell'iscrizione allo studio, secondo l'opinione dello sperimentatore.
15. Le donne in età fertile o gli uomini con partner sessuali in età fertile devono essere disposti e in grado di utilizzare almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di KarXT. La donazione di sperma non è consentita per 30 giorni dopo l'ultima dose di KarXT.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi disturbo primario del DSM-5 diverso dalla schizofrenia entro 12 mesi prima dello screening (confermato utilizzando MINI versione 7.0.2 allo screening).
2. Il soggetto ha una storia di disturbo da uso di alcol da moderato a grave o disturbo da uso di una sostanza (diversa da nicotina o caffeina) negli ultimi 12 mesi o uno screening antidroga nelle urine positivo (UDS) per una sostanza diversa dalla cannabis allo screening o al basale.
3. Storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche o oncologiche clinicamente significative o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o la validità dei risultati dello studio
4. Il soggetto ha virus dell'immunodeficienza umana (HIV), cirrosi, anomalie del dotto biliare, carcinoma epatobiliare e/o infezioni virali epatiche attive sulla base dell'anamnesi o dei risultati dei test di funzionalità epatica.
5. Storia o alto rischio di ritenzione urinaria, ritenzione gastrica o glaucoma ad angolo chiuso
6. Storia di sindrome dell'intestino irritabile (con o senza costipazione) o stitichezza grave che richiede trattamento negli ultimi 6 mesi
7. Rischio di comportamento suicidario durante lo studio come determinato dalla valutazione clinica dello sperimentatore e dalla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
8. Reperto anomalo clinicamente significativo dall'esame fisico, dall'anamnesi, dall'ECG o dai risultati del laboratorio clinico allo screening.
9. I soggetti non possono attualmente (entro 5 emivite prima del giorno 0) ricevere inibitori delle monoaminossidasi, anticonvulsivanti, antidepressivi triciclici, anticolinergici attivi a livello centrale o altri farmaci psicoattivi diversi dalla terapia antipsicotica giornaliera di mantenimento. Sono consentiti ansiolitici e/o sonniferi al bisogno. Possono essere consentiti inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina assunti a dosi stabili.
10. Il soggetto ha una storia di resistenza al trattamento ai farmaci per la schizofrenia definita come mancata risposta a 2 cicli adeguati di farmacoterapia (minimo 4 settimane a una dose adeguata secondo l'etichetta) negli ultimi 12 mesi o aver ricevuto clozapina negli ultimi 3 anni
11. Gravidanza, allattamento o meno di 3 mesi dopo il parto.
12. Se, secondo l'opinione dello sperimentatore (e/o dello sponsor), il soggetto non è idoneo per l'arruolamento nello studio o il soggetto ha qualche risultato che, secondo lo sperimentatore (e/o lo sponsor), potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o pregiudicare la sua capacità di aderire al programma di visita del protocollo o di soddisfare i requisiti della visita.
13. I soggetti sono risultati positivi alla malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) entro 2 settimane dallo screening.
14. Il soggetto ha preoccupazioni estreme relative alle pandemie globali, come COVID-19, che precludono la partecipazione allo studio.
15. - Il soggetto ha avuto ricoveri psichiatrici per più di 30 giorni (cumulativi) nei 6 mesi precedenti lo screening.
16. Il soggetto ha avuto una precedente esposizione a KarXT.
17. Rischio di comportamento violento o distruttivo.
18. Attuale ricovero involontario o carcerazione.