Bildgebende geführte Chirurgie zur Verbesserung der Erkennung von Lymphknotenmetastasen bei Prostatakrebspatienten

Potenzielle Teilnehmer werden von den Urologen der Abteilung für Urologie, IRCCS San Raffaele, Mailand, Italien, identifiziert, geprüft und rekrutiert. Insgesamt 100 von PCa betroffene Patienten mit einem LNI-Risiko von > 5 % gemäß dem Briganti-Nomogramm, die eine RARP mit einem ePLND gemäß den Richtlinien der European Association of Urology (EAU) erhalten sollen, werden identifiziert und in die Studie aufgenommen.

Der Patient muss die neueste genehmigte Version der Einverständniserklärung (ICF) persönlich unterschreiben und datieren, bevor studienspezifische Verfahren durchgeführt werden.

Den Teilnehmern werden schriftliche und mündliche Versionen der Patienteninformationen und Einwilligungserklärung vorgelegt, die nicht weniger als Folgendes enthalten:

• Die genaue Art des Prozesses
• Die chirurgischen Verfahren
• Die Auswirkungen und Einschränkungen des Protokolls
• Die bekannten Nebenwirkungen und eventuelle Risiken einer Teilnahme
• Die klare Aussage, dass es dem Teilnehmer freisteht, die Studie jederzeit aus beliebigem Grund abzubrechen, unbeschadet der zukünftigen Versorgung, und ohne Verpflichtung, den Grund für den Abbruch anzugeben.

Dem Teilnehmer wird so viel Zeit wie gewünscht eingeräumt, um die Informationen zu prüfen, und die Möglichkeit, den Prüfarzt, seinen Hausarzt oder andere unabhängige Parteien zu befragen, um zu entscheiden, ob er an der Studie teilnehmen wird. Die schriftliche Einverständniserklärung wird dann durch die datierte Unterschrift des Teilnehmers und die datierte Unterschrift der Person, die die Einverständniserklärung vorgelegt und eingeholt hat, eingeholt. Die Person, die die Zustimmung eingeholt hat, muss entsprechend qualifiziert und erfahren sein und vom Hauptprüfarzt dazu ermächtigt worden sein.

Eine Kopie der unterschriebenen Einverständniserklärung wird dem Teilnehmer ausgehändigt. Das unterschriebene Originalformular verbleibt im Studienzentrum.

Jedem Patienten wird nach der ICF-Unterschrift eine Patienten-ID-Nummer zugewiesen: Diese Nummer entspricht der fortlaufenden Nummer, die in chronologischer Reihenfolge beginnend mit 001 zugewiesen wird (d. h. 001, 002 usw.). Beispielsweise erhält der erste registrierte Patient die folgende ID-Nummer: 001.

Beim Besuch 1 werden folgende Daten erhoben:

• Demografie
• Einhaltung der Einschluss-/Ausschlusskriterien
• Einverständniserklärung
• Frühere und begleitende Pathologien/vorherige bedeutende Operationen (einschließlich des Charlson Comorbidity Index)
• Frühere und begleitende Medikamente
• Eigenschaften von Prostatakrebs einschließlich PSA-Werte, Biopsie-Grad-Gruppe, klinisches Stadium und das LNI-Risiko, berechnet nach dem Briganti-Nomogramm [12]
• Vitalfunktionen

• Labortests (absolute Neutrophilenzahl; Blutplättchen; Hämoglobin; Serumkreatinin) In der Woche vor der Operation werden die Patienten einem 68Ga-PSMA-PET/MRT- oder PET/CT-Scan für das präoperative Staging unterzogen. Die gleichzeitige PET/MRT beginnt 60 Minuten nach der Verabreichung von etwa 160 MBq PSMA mit dem folgenden Protokoll: Localizer-MRT-Scans zur Definition der Anzahl der zu erfassenden Tischpositionen (PET-FOV) (4 Minuten/Tischposition); spezifische Schwächungskorrektur und anatomische Lokalisierungs-MR-Sequenzen bei jedem PET-FOV; Becken-mpMRT-Protokoll gemäß den Richtlinien der European Society of Urogenital Radiology. Ein positives 68Ga-PSMA-PET/MRT wird als das Vorhandensein einer Aufnahme auf der Ebene der Becken- und/oder retroperitonealen Knoten definiert. Die Ergebnisse dieses Verfahrens ändern die ursprünglich geplante Behandlung nicht.

  99mTc-PSMA-I&S wird am Tag vor der Operation (Tag -1) intravenös injiziert. 99mTc-PSMA-I&S wird unter Verwendung eines zuvor beschriebenen Synthesekits hergestellt [25]. Eine SPECT/CT-Bildgebung wird am selben Tag der Verabreichung der Behandlung (Tag -1) durchgeführt, um eine positive Tracer-Aufnahme zu dokumentieren, und dient als Qualitätskontrolle für die Tracer-Injektion und -Verteilung.

Alle Verfahren werden über einen transperitonealen Zugang unter Verwendung des robotergestützten chirurgischen Systems Da Vinci Xi (Intuitive Surgical, Sunnyvale, CA, USA) durchgeführt. Der Patient wird in Trendelenburg-Lagerung gelagert. Nach Inzision des Peritoneums, Ablösung der Blase lateral der endopelvinen Faszie wird der Ureter lokalisiert.

Eine Drop-in-Gammasonde wird für intraoperative In-vivo-Messungen verwendet, um metastatische Läsionen auf der Ebene der inneren Darmbein-, äußeren Darmbein-, obturatorischen und gemeinsamen Darmbeinstationen zu identifizieren. Ein positiver Befund bei PSMA-RGS wird definiert als das Vorhandensein einer Zählrate, die mindestens doppelt so hoch ist wie die Hintergrundreferenz (nämlich Fettgewebe jedes Patienten). Alle positiven Läsionen (eine mindestens doppelt so hohe Zählrate im Vergleich zur Hintergrundreferenz) werden ausgeschnitten. Ex-vivo-Gammamessungen werden sofort durchgeführt, um die Entfernung der radioaktiven Läsion zu bestätigen oder im Falle eines fehlenden Signals eine weitere Suche einzuleiten. Das gesamte entfernte Gewebe wird je nach Resektionsstelle getrennt gesammelt.