Chirurgia guidata dall'imaging per migliorare la rilevazione delle metastasi linfonodali nei pazienti con cancro alla prostata

I potenziali partecipanti saranno identificati, selezionati e reclutati dagli Urologi che lavorano presso il Dipartimento di Urologia, IRCCS San Raffaele, Milano, Italia. Saranno identificati e arruolati nello studio un totale di 100 pazienti affetti da PCa con un rischio di LNI >5% secondo il nomogramma Briganti e programmati per ricevere RARP con un ePLND secondo le linee guida dell'Associazione Europea di Urologia (EAU).

Il paziente deve firmare e datare personalmente l'ultima versione approvata del modulo di consenso informato (ICF) prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica dello studio.

Le versioni scritte e verbali delle informazioni per il paziente e del consenso informato saranno presentate ai partecipanti in dettaglio non meno di:

• L'esatta natura del processo
• Le procedure chirurgiche
• Le implicazioni ei vincoli del protocollo
• Gli effetti collaterali noti e gli eventuali rischi connessi alla partecipazione
• La chiara dichiarazione che il partecipante è libero di ritirarsi dalla sperimentazione in qualsiasi momento per qualsiasi motivo senza pregiudizio per cure future, e senza obbligo di fornire il motivo del ritiro.

Al partecipante sarà concesso tutto il tempo che desidera per considerare le informazioni e l'opportunità di interrogare lo Sperimentatore, il suo medico di base o altre parti indipendenti per decidere se parteciperanno allo studio. Il consenso informato scritto sarà quindi ottenuto mediante firma datata del partecipante e firma datata della persona che ha presentato e ottenuto il consenso informato. La persona che ha ottenuto il consenso deve essere adeguatamente qualificata ed esperta, ed essere stata autorizzata a farlo dal Principal Investigator.

Una copia del consenso informato firmato sarà consegnata al partecipante. Il modulo firmato in originale sarà conservato presso il Centro sperimentale.

Ad ogni paziente verrà assegnato un numero ID Paziente dopo la firma ICF: tale numero corrisponde al Numero Progressivo assegnato in ordine cronologico a partire da 001 (es. 001, 002, ecc.). Ad esempio, il primo paziente arruolato riceverà il seguente numero ID: 001.

Durante la Visita 1 verranno raccolti i seguenti dati:

• Demografia
• Rispetto dei criteri di inclusione/esclusione
• Consenso informato
• Patologie precedenti e concomitanti/precedenti interventi chirurgici significativi (incluso il Charlson Comorbidity Index)
• Farmaci precedenti e concomitanti
• Caratteristiche del cancro alla prostata inclusi valori di PSA, gruppo di grado della biopsia, stadio clinico e rischio di LNI calcolato secondo il nomogramma Briganti [12]
• Segni vitali

• Test di laboratorio (conta assoluta dei neutrofili; piastrine; emoglobina; creatinina sierica) La settimana prima dell'intervento i pazienti saranno sottoposti a una scansione PET/MRI o PET/TC con 68Ga-PSMA per la stadiazione preoperatoria. La PET/MRI simultanea inizierà 60 minuti dopo la somministrazione di circa 160MBq di PSMA con il seguente protocollo: scansioni MRI del localizzatore per definire il numero di posizioni del tavolo (PET-FOV) da acquisire (4-min/posizione del tavolo); sequenze RM di correzione dell'attenuazione specifica e localizzazione anatomica ad ogni PET-FOV; protocollo mpMRI pelvico secondo le linee guida della Società Europea di Radiologia Urogenitale. Una PET/MRI positiva di 68Ga-PSMA sarà definita come la presenza di qualsiasi captazione a livello dei linfonodi pelvici e/o retroperitoneali. I risultati di questa procedura non cambieranno il trattamento inizialmente pianificato.

  99mTc-PSMA-I&S verrà iniettato per via endovenosa il giorno prima dell'intervento (giorno -1). 99mTc-PSMA-I&S sarà preparato utilizzando un kit di sintesi precedentemente descritto [25]. L'imaging SPECT/TC verrà eseguito lo stesso giorno della somministrazione del trattamento (giorno -1) per documentare l'assorbimento positivo del tracciante e servirà come controllo di qualità per l'iniezione e la distribuzione del tracciante.

Tutte le procedure saranno eseguite attraverso un approccio transperitoneale utilizzando il sistema chirurgico robotico Da Vinci Xi (Intuitive Surgical, Sunnyvale, CA, USA). Il paziente sarà posto in una posizione di Trendelenburg. Dopo l'incisione del peritoneo, il rilascio della vescica lateralmente alla fascia endopelvica, verrà localizzato l'uretere.

Una sonda gamma drop-in verrà utilizzata per misurazioni intraoperatorie in vivo per identificare lesioni metastatiche a livello delle stazioni iliache interne, iliache esterne, otturatorie e iliache comuni. Un risultato positivo al PSMA-RGS sarà definito come la presenza di un tasso di conteggio almeno doppio rispetto al riferimento di base (vale a dire, tessuto adiposo di ciascun paziente). Tutte le lesioni positive (un tasso di conteggio almeno doppio rispetto al riferimento di base) saranno asportate. Le misurazioni gamma ex vivo saranno eseguite immediatamente per confermare la rimozione della lesione radioattiva o per sollecitare ulteriori ricerche in caso di segnale mancante. Tutto il tessuto prelevato verrà raccolto separatamente in base al sito di resezione.