Cirurgia guiada por imagem para melhorar a detecção de metástases de linfonodos em pacientes com câncer de próstata

Os potenciais participantes serão identificados, selecionados e recrutados pelos urologistas que trabalham no Departamento de Urologia, IRCCS San Raffaele, Milão, Itália. Um total de 100 pacientes afetados por CaP com risco de LNI > 5% de acordo com o nomograma Briganti e planejados para receber RARP com um ePLND de acordo com as diretrizes da European Association of Urology (EAU) serão identificados e incluídos no estudo.

O paciente deve assinar e datar pessoalmente a última versão aprovada do Formulário de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) antes de qualquer procedimento específico do estudo ser realizado.

Versões escritas e verbais das Informações do Paciente e Consentimento Livre e Esclarecido serão apresentadas aos participantes detalhando não menos que:

• A natureza exata do julgamento
• Os procedimentos cirúrgicos
• As implicações e restrições do protocolo
• Os efeitos colaterais conhecidos e quaisquer riscos envolvidos na participação
• A declaração clara de que o participante é livre para se retirar do estudo a qualquer momento por qualquer motivo, sem prejuízo dos cuidados futuros e sem obrigação de fornecer o motivo da desistência.

O participante terá o tempo que desejar para considerar as informações e a oportunidade de questionar o Investigador, seu GP ou outras partes independentes para decidir se eles participarão do estudo. O Consentimento Livre e Esclarecido será então obtido por meio de assinatura datada do participante e assinatura datada da pessoa que apresentou e obteve o Consentimento Livre e Esclarecido. A pessoa que obteve o consentimento deve ser devidamente qualificada e experiente, e ter sido autorizada a fazê-lo pelo Investigador Principal.

Uma cópia do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado será entregue ao participante. O formulário original assinado será retido no centro de avaliação.

Um número de identificação do paciente será atribuído a cada paciente após a assinatura do ICF: esse número corresponde ao número progressivo atribuído em ordem cronológica começando em 001 (ou seja, 001, 002, etc). Por exemplo, o primeiro paciente inscrito receberá o seguinte número de identificação: 001.

Durante a Visita 1, serão recolhidos os seguintes dados:

• Dados demográficos
• Cumprimento dos critérios de inclusão/exclusão
• Consentimento informado
• Patologias anteriores e concomitantes/cirurgias significativas anteriores (incluindo o índice de comorbidade de Charlson)
• Medicamentos anteriores e concomitantes
• Características do câncer de próstata, incluindo valores de PSA, grupo de grau de biópsia, estágio clínico e risco de LNI calculado de acordo com o nomograma de Briganti [12]
• Sinais vitais

• Exames laboratoriais (contagem absoluta de neutrófilos; plaquetas; hemoglobina; creatinina sérica) Na semana anterior à cirurgia, os pacientes serão submetidos a PET/MRI ou PET/TC de 68Ga-PSMA para estadiamento pré-operatório. A PET/RM simultânea começará 60 minutos após a administração de aproximadamente 160MBq de PSMA com o seguinte protocolo: varreduras de ressonância magnética localizadas para definir o número de posições da mesa (PET-FOV) a serem adquiridas (4 min/posição da mesa); correção de atenuação específica e sequências de RM de localização anatômica em cada PET-FOV; protocolo de mpMRI pélvico de acordo com as diretrizes da European Society of Urogenital Radiology. Um PET/MRI 68Ga-PSMA positivo será definido como a presença de qualquer captação ao nível dos gânglios pélvicos e/ou retroperitoneais. Os resultados deste procedimento não alterarão o tratamento inicialmente planejado.

  99mTc-PSMA-I&S será injetado por via intravenosa no dia anterior à cirurgia (dia -1). O 99mTc-PSMA-I&S será preparado usando um kit de síntese previamente descrito [25]. A imagem SPECT/CT será realizada no mesmo dia da administração do tratamento (dia -1) para documentar a captação positiva do traçador e servirá como controle de qualidade para injeção e distribuição do traçador.

Todos os procedimentos serão realizados por meio de uma abordagem transperitoneal usando o sistema cirúrgico robótico Da Vinci Xi (Intuitive Surgical, Sunnyvale, CA, EUA). O paciente será colocado em posição de Trendelenburg. Após incisão do peritônio, liberação da bexiga lateralmente à fáscia endopélvica, o ureter será localizado.

Uma sonda gama drop-in será usada para medições intraoperatórias in vivo para identificar lesões metastáticas ao nível das estações ilíaca interna, ilíaca externa, obturatória e ilíaca comum. Um achado positivo no PSMA-RGS será definido como a presença de uma taxa de contagem de pelo menos duas vezes em relação à referência de fundo (ou seja, tecido adiposo de cada paciente). Todas as lesões positivas (uma taxa de contagem de pelo menos duas vezes em comparação com a referência de fundo) serão excisadas. Medições gama ex vivo serão realizadas imediatamente para confirmar a remoção da lesão radioativa ou para solicitar uma busca adicional em caso de falta de sinal. Todo o tecido retirado será coletado separadamente de acordo com o local da ressecção.