Zobrazovací řízená chirurgie ke zlepšení detekce metastáz v lymfatických uzlinách u pacientů s rakovinou prostaty

Potenciální účastníci budou identifikováni, vyšetřeni a náborováni urology pracujícími na oddělení urologie, IRCCS San Raffaele, Milán, Itálie. Celkem bude identifikováno a do studie zařazeno 100 pacientů postižených PCa s rizikem LNI >5 % podle Brigantiho nomogramu a plánovaní podstoupit RARP s ePLND podle doporučení Evropské urologické asociace (EAU).

Pacient musí osobně podepsat a datovat poslední schválenou verzi formuláře informovaného souhlasu (ICF) před provedením jakýchkoli specifických postupů pro studii.

Účastníkům budou předloženy písemné a ústní verze Informací pro pacienty a Informovaného souhlasu s podrobnostmi minimálně:

• Přesná povaha soudu
• Chirurgické postupy
• Důsledky a omezení protokolu
• Známé vedlejší účinky a veškerá rizika spojená s účastí
• Jasné prohlášení, že účastník může kdykoli z jakéhokoli důvodu odstoupit ze zkoušky, aniž by byla dotčena budoucí péče, a bez povinnosti uvádět důvod odstoupení.

Účastník bude mít tolik času, kolik si přeje, na zvážení informací a příležitost klást otázky zkoušejícímu, jeho praktickému lékaři nebo jiným nezávislým stranám, aby se rozhodli, zda se zúčastní hodnocení. Písemný informovaný souhlas pak bude získán prostřednictvím účastnického datovaného podpisu a datovaného podpisu osoby, která informovaný souhlas předložila a získala. Osoba, která souhlas získala, musí být náležitě kvalifikovaná a zkušená a musí k tomu být pověřena hlavním zkoušejícím.

Účastníkovi bude předána kopie podepsaného informovaného souhlasu. Originál podepsaného formuláře bude uchován ve zkušebním centru.

Každému pacientovi bude po podpisu ICF přiděleno ID pacienta: toto číslo odpovídá progresivnímu číslu přidělenému v chronologickém pořadí počínaje 001 (tj. 001, 002 atd.). Například první zaregistrovaný pacient obdrží následující identifikační číslo: 001.

Během návštěvy 1 budou shromážděny následující údaje:

• Demografie
• Splnění kritérií pro zařazení/vyloučení
• Informovaný souhlas
• Předchozí a souběžné patologie/předchozí významné operace (včetně Charlsonova indexu komorbidity)
• Předchozí a souběžně užívané léky
• Charakteristiky karcinomu prostaty včetně hodnot PSA, stupně biopsie, klinického stadia a rizika LNI vypočteného podle Brigantiho nomogramu [12]
• Známky života

• Laboratorní vyšetření (absolutní počet neutrofilů; krevní destičky; hemoglobin; sérový kreatinin) Týden před operací podstoupí pacienti 68Ga-PSMA PET/MRI nebo PET/CT sken pro předoperační stanovení stadia. Simultánní PET/MRI začne 60 minut po podání přibližně 160 MBq PSMA s následujícím protokolem: lokalizační MRI skeny pro definování počtu pozic na stole (PET-FOV) k získání (4 minuty/pozice na stole); specifické korekce zeslabení a anatomická lokalizace MR sekvencí na každém PET-FOV; pánevní mpMRI protokol podle pokynů Evropské společnosti pro urogenitální radiologii. Pozitivní 68Ga-PSMA PET/MRI bude definována jako přítomnost jakéhokoli vychytávání na úrovni pánevních a/nebo retroperitoneálních uzlin. Výsledky tohoto postupu nezmění původně plánovanou léčbu.

  99mTc-PSMA-I&S bude podáván intravenózní injekcí den před operací (den -1). 99mTc-PSMA-I&S bude připraven pomocí syntézní soupravy popsané dříve [25]. SPECT/CT zobrazení bude provedeno ve stejný den podání léčby (den -1), aby se dokumentovalo pozitivní vychytávání indikátoru a bude sloužit jako kontrola kvality pro injekci a distribuci indikátoru.

Všechny procedury budou prováděny prostřednictvím transperitoneálního přístupu pomocí robotického chirurgického systému Da Vinci Xi (Intuitive Surgical, Sunnyvale, CA, USA). Pacient bude umístěn do Trendelenburgovy polohy. Po incizi pobřišnice, uvolnění močového měchýře laterálně k endopelvické fascii bude lokalizován ureter.

Drop-in gama sonda bude použita pro in vivo intraoperační měření k identifikaci metastatických lézí na úrovni vnitřních ilických, zevních ilických, obturatorních a společných ilických stanic. Pozitivní nález na PSMA-RGS bude definován jako přítomnost počtu impulzů alespoň dvojnásobného ve srovnání s referenčním pozadím (jmenovitě tuková tkáň každého pacienta). Všechny pozitivní léze (počet impulzů alespoň dvojnásobný ve srovnání s referenčním pozadím) budou vyříznuty. Budou provedena ex vivo gama měření, aby se okamžitě potvrdilo odstranění radioaktivní léze nebo aby se vyvolalo další hledání v případě chybějícího signálu. Veškerá odebraná tkáň bude odebrána odděleně podle místa resekce.