Beeldvorming geleide chirurgie om de detectie van lymfekliermetastasen bij prostaatkankerpatiënten te verbeteren

Potentiële deelnemers zullen worden geïdentificeerd, gescreend en aangeworven door de urologen die werkzaam zijn bij de afdeling Urologie, IRCCS San Raffaele, Milaan, Italië. In totaal zullen 100 patiënten met PCa met een risico op LNI >5% volgens het Briganti-nomogram en volgens de planning om RARP te ontvangen met een ePLND volgens de richtlijnen van de European Association of Urology (EAU) worden geïdentificeerd en in het onderzoek worden opgenomen.

De patiënt moet persoonlijk de laatste goedgekeurde versie van het Informed Consent Form (ICF) ondertekenen en dateren voordat enige onderzoeksspecifieke procedures worden uitgevoerd.

Schriftelijke en mondelinge versies van de patiëntinformatie en geïnformeerde toestemming zullen aan de deelnemers worden gepresenteerd met niet minder details dan:

• De precieze aard van het proces
• De chirurgische ingrepen
• De implicaties en beperkingen van het protocol
• De bekende bijwerkingen en eventuele risico's van deelname
• De duidelijke verklaring dat het de deelnemer vrij staat om zich op elk moment en om welke reden dan ook terug te trekken uit het onderzoek, zonder afbreuk te doen aan toekomstige zorg, en zonder de verplichting om de reden voor de terugtrekking op te geven.

De deelnemer krijgt zoveel tijd als hij wil om de informatie te overwegen en de mogelijkheid om de onderzoeker, zijn huisarts of andere onafhankelijke partijen te ondervragen om te beslissen of ze zullen deelnemen aan het onderzoek. Schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt dan verkregen door middel van een door de deelnemer gedateerde handtekening en een gedateerde handtekening van de persoon die de geïnformeerde toestemming heeft gepresenteerd en verkregen. De persoon die de toestemming heeft verkregen, moet voldoende gekwalificeerd en ervaren zijn en daartoe zijn gemachtigd door de hoofdonderzoeker.

Een kopie van de ondertekende geïnformeerde toestemming wordt aan de deelnemer gegeven. Het origineel ondertekende formulier wordt bewaard in het proefcentrum.

Aan elke patiënt wordt een patiënt-ID-nummer toegewezen na de ICF-handtekening: dit nummer komt overeen met het progressieve nummer dat in chronologische volgorde wordt toegewezen, beginnend bij 001 (d.w.z. 001, 002, enz.). De eerste geregistreerde patiënt krijgt bijvoorbeeld het volgende ID-nummer: 001.

Tijdens Bezoek 1 worden de volgende gegevens verzameld:

• Demografie
• Naleving van in-/uitsluitingscriteria
• Geïnformeerde toestemming
• Eerdere en bijkomende pathologieën/eerdere significante operaties (inclusief de Charlson Comorbidity Index)
• Eerdere en gelijktijdige medicatie
• Kenmerken van prostaatkanker, waaronder PSA-waarden, biopsiegraadgroep, klinisch stadium en het risico op LNI berekend volgens het Briganti-nomogram [12]
• Vitale functies

• Laboratoriumonderzoek (absoluut aantal neutrofielen; bloedplaatjes; hemoglobine; serumcreatinine) De week voor de operatie ondergaan patiënten een 68Ga-PSMA PET/MRI- of PET/CT-scan voor preoperatieve stadiëring. Gelijktijdige PET/MRI start 60 minuten na toediening van ongeveer 160 MBq PSMA met het volgende protocol: localizer MRI-scans om het aantal te verwerven tafelposities (PET-FOV) te bepalen (4 min/tafelpositie); specifieke verzwakkingscorrectie en anatomische lokalisatie MR-sequenties bij elke PET-FOV; bekken mpMRI-protocol volgens de richtlijnen van de European Society of Urogenital Radiology. Een positieve 68Ga-PSMA PET/MRI wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van opname ter hoogte van het bekken en/of retroperitoneale knopen. De resultaten van deze procedure zullen de oorspronkelijk geplande behandeling niet veranderen.

  De dag voor de operatie (dag -1) wordt 99mTc-PSMA-I&S intraveneus toegediend. 99mTc-PSMA-I&S zal worden bereid met behulp van een eerder beschreven synthesekit [25]. SPECT/CT-beeldvorming zal worden uitgevoerd op dezelfde dag van toediening van de behandeling (dag -1) om de positieve traceropname te documenteren en zal dienen als kwaliteitscontrole voor tracerinjectie en -distributie.

Alle procedures worden uitgevoerd via een transperitoneale benadering met behulp van het Da Vinci Xi (Intuitive Surgical, Sunnyvale, CA, VS) robotchirurgisch systeem. De patiënt wordt in een Trendelenburg-positie geplaatst. Na incisie van het peritoneum, loslaten van de blaas lateraal van de endopelvische fascia, zal de ureter gelokaliseerd worden.

Een drop-in gamma-sonde zal worden gebruikt voor in vivo intraoperatieve metingen om metastatische laesies te identificeren op het niveau van de interne iliacale, externe iliacale, obturatoire en iliacale stations. Een positieve bevinding bij PSMA-RGS wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van een telling van ten minste tweemaal in vergelijking met de achtergrondreferentie (namelijk vetweefsel van elke patiënt). Alle positieve laesies (een telling van ten minste twee keer in vergelijking met de achtergrondreferentie) worden weggesneden. Ex vivo gammametingen zullen worden uitgevoerd om onmiddellijk de verwijdering van de radioactieve laesie te bevestigen of om verder te zoeken in geval van een ontbrekend signaal. Al het verwijderde weefsel wordt apart verzameld, afhankelijk van de resectieplaats.