Eine Phase-II-Studie zu OsrHSA bei Patienten mit dekompensiertem zirrhotischen Aszites

Einschlusskriterien:

1. Kann die ICF verstehen und ist bereit, sie zu unterzeichnen;
2. Dekompensierte Zirrhose mit Aszites nach klinischen, labortechnischen oder bildgebenden Beweisen. Teilnahmeberechtigt sind Männer oder Frauen; Alter ≥18 Jahre und ≤80 Jahre;
3. Serumalbumin ≤30 g/L;
4. Hat einen ausreichenden venösen Zugang;

5. Sie müssen eine Frau im nicht gebärfähigen Alter sein (d. h. physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden, einschließlich jeder Frau, die 2 Jahre nach der Menopause ist und einen Follikel-stimulierenden Hormonspiegel > 40 mIU/ml hat, oder chirurgisch unfruchtbar sein [definiert als eine beidseitige Oophorektomie oder Hysterektomie). oder Tubenligatur]) oder eine Frau im gebärfähigen Alter, die einer der folgenden Maßnahmen zur Verhinderung einer Schwangerschaft zustimmt und bei der Vorsorgeuntersuchung einen negativen Serumschwangerschaftstest vorweisen kann:

   • Abstinenz üben;

   • Wenn eine sexuell aktive Frau im gebärfähigen Alter (sexuell aktiv mit einem nicht sterilen männlichen Partner) sich bereit erklärt, eine Schwangerschaft zu verhindern, indem sie bis mindestens 90 Tage nach der Verabreichung des Prüfpräparats die folgenden doppelten Verhütungsmethoden anwendet:

     • gleichzeitige Verwendung des intrauterinen Verhütungsmittels, das mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments platziert wurde, und des Kondoms für den männlichen Partner;
     • gleichzeitige Anwendung hormoneller Kontrazeptiva, beginnend mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments, und muss zustimmen, während der gesamten Studie dasselbe hormonelle Kontrazeptivum und für den männlichen Partner ein Kondom zu verwenden;
     • gleichzeitige Verwendung eines Diaphragmas mit intravaginal appliziertem Spermizid und männlichen Kondomen für den männlichen Partner, beginnend mindestens 21 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments.

   • Männliche Probanden, die seit mindestens 6 Monaten keiner Vasektomie unterzogen wurden und die mit einer nicht sterilen Partnerin sexuell aktiv sind, müssen der Anwendung der unten aufgeführten doppelten Verhütungsmethoden ab der ersten Dosis des randomisierten Studienmedikaments bis 90 Tage nach der Dosis zustimmen und dürfen nicht spenden Spermien während ihrer Studienteilnahme:

     • gleichzeitige Anwendung eines Kondoms für den Mann und, bei der Partnerin, hormoneller Kontrazeptiva (seit mindestens 4 Wochen angewendet) oder eines intrauterinen Kontrazeptivums (seit mindestens 4 Wochen eingesetzt);
     • gleichzeitige Verwendung eines Kondoms für den Mann und, bei der Partnerin, eines Diaphragmas mit intravaginal appliziertem Spermizid.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige bekannte allergische/unerwünschte Reaktion auf Getreide oder andere getreidehaltige Lebensmittel, einschließlich Reis; Eine schwere allergische Reaktion auf einen HpHSA-Bestandteil oder ein Nahrungsmittel in der Vorgeschichte;
2. Positives IgE und IgG gegen Reis beim Screening, d. h. Anti-Reis-Ig E ≥ 0,35 kU/L und Anti-Reis-Ig G ≥ 25,0 mgA/L;
3. Probanden mit Erkrankungen außer Leberzirrhose, die derzeit die Verwendung von Albumin erfordern, wie z. B. durch Parazentese verursachte Kreislaufstörungen, großvolumige Parazentese (jeweils > 5 l);
4. Nephrotisches Syndrom, hepatorenales Syndrom oder Kreatinin > 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), erhebliche kardiopulmonale oder strukturelle Herzerkrankung, Hämodialyse, aktive Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt, Patienten mit hepatischer Enzephalopathie Grad III oder IV (siehe Anhang 5 für die Stadien der hepatischen Enzephalopathie);
5. Bösartiger Aszites oder durch Krebsembolie verursachter Aszites;
6. Patienten mit Leberkrebs Grad C oder D gemäß der Einstufung von Leberkrebs in der Barcelona-Klinik (siehe Anhang 6);
7. Schwangerschaft;
8. HIV-positiv;
9. Aktive obstruktive Erkrankung im Gallentrakt, definiert durch Ultraschall oder andere bildgebende Verfahren;

10. Mit folgenden abnormalen Labortestwerten:

    Absolute Neutrophilenzahl (NE#) <1,0 × 109/L, Blutplättchen <30 × 109/L, weiße Blutkörperchen <2,0 × 109/L, Hämoglobin <75 g/L; ALT und (oder) AST > 5 × ULN, Gesamtbilirubin > 5,0 × ULN; PT INR > 2,0; Urinprotein > 2+;

11. Probanden mit Herzinsuffizienz im Stadium C oder D gemäß ACCF/AHA-Stadium (siehe Anhang 7);
12. Vorherige Transplantation;
13. Der mentale Zustand, der den Probanden daran hindert, die Art, den Umfang und die Konsequenzen der Studie zu verstehen;
14. Jeder klinische Zustand, den der Prüfer annimmt, würde dazu führen, dass der Proband für die Studie ungeeignet ist.