Um estudo de Fase II de OsrHSA em pacientes com ascite cirrótica descompensada

Critério de inclusão:

1. Capaz de entender e disposto a assinar o TCLE;
2. Cirrose descompensada com ascite por evidência clínica, laboratorial ou de imagem. Elegível para homens ou mulheres; Idade ≥18 anos e ≤80 anos;
3. Albumina sérica ≤30 g/L;
4. Possui acesso venoso adequado;

5. Ser uma mulher sem potencial para engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher que esteja 2 anos após a menopausa e tenha um hormônio folículo estimulante > 40mIU/mL ou cirurgicamente estéril [definida como tendo ooforectomia bilateral, histerectomia ou laqueadura]) ou uma mulher com potencial para engravidar que concorda com um dos seguintes para prevenir a gravidez e tem um teste de gravidez sérico negativo na triagem:

   • Praticar a abstinência;

   • Se uma mulher sexualmente ativa com potencial para engravidar (sexualmente ativa com um parceiro masculino não estéril) concordar em prevenir a gravidez usando métodos duplos de contracepção até pelo menos 90 dias após a administração do produto experimental:

     • uso simultâneo do dispositivo intrauterino contraceptivo, colocado pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento em estudo, e preservativo para o parceiro masculino;
     • uso simultâneo de contraceptivos hormonais, começando pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento em estudo e deve concordar em usar o mesmo contraceptivo hormonal durante todo o estudo e preservativo para o parceiro masculino;
     • uso simultâneo de um diafragma com espermicida aplicado por via intravaginal e preservativos masculinos para o parceiro masculino, começando pelo menos 21 dias antes da administração do medicamento do estudo.

   • Indivíduos do sexo masculino que não são vasectomizados por pelo menos 6 meses e que são sexualmente ativos com uma parceira não estéril devem concordar em usar métodos duplos de contracepção abaixo desde a primeira dose do medicamento do estudo randomizado até 90 dias após a dose e não devem doar esperma durante o período de participação no estudo:

     • uso simultâneo de preservativo masculino e, para a parceira, anticoncepcional hormonal (usado desde pelo menos 4 semanas) ou dispositivo intrauterino (colocado desde pelo menos 4 semanas);
     • uso simultâneo de preservativo masculino e, para a parceira, diafragma com espermicida aplicado por via intravaginal.

Critério de exclusão:

1. Reação alérgica/adversa conhecida anterior a cereais ou qualquer alimento que contenha cereais, incluindo arroz; História de reação alérgica grave a qualquer componente do HpHSA ou a qualquer alimento;
2. IgE e IgG positivos contra arroz na triagem, ou seja, Ig E antiarroz ≥ 0,35 kU/L e Ig G antiarroz ≥ 25,0 mgA/L;
3. Indivíduos com condições médicas, exceto cirrose hepática, que atualmente requerem o uso de albumina, como disfunção circulatória induzida por paracentese, paracentese de grande volume (>5 L de cada vez);
4. Síndrome nefrótica, síndrome hepatorrenal ou creatinina >2 × limite superior do normal (LSN), cardiopulmonar significativa ou doença cardíaca estrutural, hemodiálise, hemorragia digestiva alta ativa, indivíduos com encefalopatia hepática Grau III ou IV (ver Apêndice 5 para estágios de encefalopatia hepática);
5. Ascite maligna ou ascite causada por êmbolo de câncer;
6. Indivíduos com câncer de fígado de Grau C ou D de acordo com o estadiamento do câncer de fígado da Barcelona-Clinic (consulte o Apêndice 6);
7. Gravidez;
8. HIV positivo;
9. Doença obstrutiva ativa no trato biliar definida por ultrassom ou outras modalidades de imagem;

10. Com os seguintes valores anormais de testes laboratoriais:

    Contagem absoluta de neutrófilos (NE#) <1,0 × 109/L, plaquetas <30 × 109/L, glóbulos brancos <2,0 × 109/L, hemoglobina <75 g/L; ALT e (ou) AST >5 × LSN, bilirrubina total > 5,0 × LSN; PT INR > 2,0; Proteína na urina > 2+;

11. Indivíduos com insuficiência cardíaca em estágio C ou D de acordo com o estágio ACCF/AHA (consulte o Apêndice 7);
12. Transplante anterior;
13. O estado mental que impede o sujeito de entender a natureza, extensão e consequências do estudo;
14. Qualquer condição clínica que o investigador considere tornaria o sujeito inadequado para o ensaio.