- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04839302
Nachweis und Abgrenzung einer nekrotisierenden Fasziitis mithilfe eines Gefäßperfusionsfluorophors
Nachweis und Abgrenzung einer nekrotisierenden Fasziitis über ein Gefäßperfusionsfluorophor: Eine Pilotstudie
Das Hauptziel dieser Arbeit besteht darin, festzustellen, ob Änderungen der Fluoreszenzsignalintensität eines Gefäßperfusions-Fluorophors (Indocyaningrün) mit dem Vorliegen einer nekrotisierenden Fasziitis verbunden sein können.
Hypothese – Von nekrotisierender Fasziitis betroffene Geweberegionen weisen im Vergleich zu einer nicht betroffenen Region eine verringerte Fluoreszenzintensität auf ohne klinische Anzeichen einer nekrotisierenden Fasziitis.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die nekrotisierende Fasziitis (NF) – allgemein bekannt als „fleischfressende Bakterien“ – ist eine aggressive Weichteilinfektion mit einer hohen Sterblichkeitsrate (30–50 %). NF ist im Allgemeinen mit einer traumatischen Inokulation extrem aggressiver Bakterien in die Weichteile rund um die Faszienschicht des Bindegewebes bis tief in das Unterhautfettgewebe verbunden. Diese Gewebeschicht bietet eine ideale Umgebung für das Bakterienwachstum und erleichtert außerdem das schnelle Vordringen der Bakterien entlang der Faszie. Das Ergebnis ist eine Weichteilinfektion, die sich häufig zentral ausbreitet, bevor sie erkannt und/oder angemessen behandelt wird, und zu systemischer Sepsis, Multiorganversagen und Tod führt.
Eine weitere Komplikation des NF-Managements besteht darin, dass es keinen definitiven diagnostischen Test gibt. Patienten mit NF weisen im Allgemeinen Schmerzen, Fieber und erhöhte Entzündungswerte (Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC), Blutsenkungsgeschwindigkeit (ESR) und C-reaktives Protein (CRP)) sowie andere Laboranomalien (erhöhte Glukose und Kreatinin; verringert) auf Natrium und Hämoglobin); Hierbei handelt es sich jedoch um unspezifische Befunde, die mit zahlreichen anderen, nicht tödlichen Erkrankungen in Zusammenhang stehen. Aus diesem Grund wird die Diagnose NF oft erst dann gestellt, wenn die Erkrankung zu weit fortgeschritten ist.
Medizinische Fluoreszenz ist eine neue Form der medizinischen Bildgebung, die darauf abzielt, die Erkennung wichtiger anatomischer Strukturen und Krankheitsprozesse durch maschinengestützte, visuelle Identifizierung mithilfe von Fluoreszenzsonden, sogenannten Fluorophoren, zu verbessern. Es gibt verschiedene Arten von Fluorophoren: gezielte Fluorophore, enzymaktivierte Fluorophore und einfache intravaskuläre Fluorophore.
Intravaskuläre Fluorophore, hauptsächlich Indocyaningrün (ICG), sind seit etwa 100 Jahren erhältlich. ICG ist von der FDA zugelassen und verfügt über eine ausgezeichnete Sicherheitsbilanz ohne nachweisbare Toxizität. Bei intravenöser Injektion und Betrachtung mit einem geeigneten Fluoreszenzbildgeber bildet ICG das lokale Gefäßsystem effektiv ab und ermöglicht es dem Betrachter, durchblutetes und nicht durchblutetes Gewebe zu unterscheiden. Zu den von der FDA zugelassenen Indikationen und Anwendungen von ICG gehört die Angiographie zur Bestimmung des Herzzeitvolumens, der Leberfunktion, des Leberblutflusses und der Augenanatomie.
Bei der histologischen Untersuchung von NF-befallenem Gewebe lassen sich vier häufig beobachtete Merkmale feststellen: 1) das Vorhandensein von Bakterien; 2) robuste Neutrophileninfiltration; 3) Gewebenekrose; 4) Gefäßthrombose. Die Abteilung für Pathologie des DH-H überprüft derzeit Gewebebiopsien im Hinblick auf diese Kriterien, wenn Gewebe auf das Vorliegen einer nekrotisierenden Fasziitis untersucht wird (Soloman et al., Modern Pathology, 2018, S. 546-552). Die histologische Untersuchung ist zwar nützlich, um die klinische Entscheidungsfindung zu leiten, wird jedoch nicht als endgültiger diagnostischer Befund angesehen. Diese Beobachtungen weisen jedoch eine mäßige Sensitivität und Spezifität gegenüber Kulturdaten auf, die als entscheidender Faktor für eine NF-Diagnose angesehen werden.
Aufgrund der tiefgreifenden prothrombotischen Wirkung der nekrotisierenden Fasziitis im subkutanen Gewebe gehen wir davon aus, dass die Verabreichung von ICG und die anschließende Bildgebung einer von NF betroffenen Körperregion im Vergleich zu den nicht betroffenen Geweben des Patienten eine wesentlich verringerte Fluoreszenz aufweisen. Wenn wir nachweisen können, dass ICG-Fluoreszenzlücken charakteristisch für NF sind, könnte dies möglicherweise zu einer schnelleren und möglicherweise genaueren Diagnose von NF führen, was zu einer schnelleren endgültigen Behandlung und wahrscheinlich besseren Ergebnissen führen würde.
Das Ziel dieser Pilotstudie besteht darin, zu bewerten, ob ICG-Fluoreszenz als nicht-invasive Methode zur Identifizierung des Vorhandenseins von NF eingesetzt werden kann.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03766
- Dartmouth-Hitchock
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18 Jahre oder älter
- Klinischer Verdacht auf nekrotisierende Fasziitis basierend auf der Beurteilung eines Arztes oder eines mittleren Leistungserbringers. Der klinische Verdacht würde auf dem Vorliegen eines oder mehrerer dieser Befunde basieren: Schmerzen, die in keinem Verhältnis zu den sichtbaren Befunden stehen. Temperatur 100,4 F. LRINEC-Wert (Laboratory Risk INdicator for NECrotizing fasciitis) von ≥6 (https://pubmed.ncbi.nlm). nih.gov/15241098/) Angespannte Weichteile
- Entschlossen, ein Kandidat für eine Weichteilbiopsie und/oder ein chirurgisches Debridement durch die Bereitschaftsnotaufnahme, orthopädische und/oder allgemeinchirurgische Traumateams zu sein.
- Die Möglichkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte einer Allergie gegen ICG und/oder Jod
- Schwangere oder stillende Mütter
- Für die Bildsteuerung ist keine Vergleichsregion verfügbar
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Patienten mit möglicher nektrotisierender Faszitis
Patienten mit klinischem Verdacht auf nekrotisierende Fasziitis würden eine gewichtsgerechte IV-Dosis Indocyaningrün (ICG, FDA-zugelassen) mit sofortiger Fluoreszenzbildgebung des betroffenen Körperteils und gleichzeitiger Bildgebung einer nicht betroffenen Region erhalten
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Patienten mit klinischem Verdacht auf nekrotisierende Fasziitis würden eine gewichtsgerechte IV-Dosis Indocyaningrün (ICG, FDA-zugelassen) mit sofortiger Fluoreszenzbildgebung des betroffenen Körperteils und gleichzeitiger Bildgebung einer nicht betroffenen Region erhalten
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Diagnose einer nekrotisierenden Faszitis mit Indocyaningrün
Zeitfenster: Einmal
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Die Verabreichung von ICG und die anschließende Bildgebung einer von NF betroffenen Körperregion zeigen eine deutlich verringerte Fluoreszenz im Vergleich zu den nicht betroffenen Geweben des Patienten.
Nachweis, dass ICG-Fluoreszenzlücken charakteristisch für NF sind.
|
Einmal
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Eric R Henderson, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Solomon IH, Borscheid R, Laga AC, Askari R, Granter SR. Frozen sections are unreliable for the diagnosis of necrotizing soft tissue infections. Mod Pathol. 2018 Apr;31(4):546-552. doi: 10.1038/modpathol.2017.173. Epub 2017 Dec 15.
- Betz CS, Zhorzel S, Schachenmayr H, Stepp H, Havel M, Siedek V, Leunig A, Matthias C, Hopper C, Harreus U. Endoscopic measurements of free-flap perfusion in the head and neck region using red-excited Indocyanine Green: preliminary results. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2009 Dec;62(12):1602-8. doi: 10.1016/j.bjps.2008.07.042. Epub 2008 Nov 25.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- STUDY02000905
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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