Eine zweistufige First in Human (FIH) Machbarkeits- / Pivotalstudie des Wiener Aortenklappen-SE-Systems (VIVA)

Einschlusskriterien:

1. Männlich und weiblich
2. Alter ≥ 65 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
3. Frauen im nicht gebärfähigen Alter

4. Schwere degenerative kalzifizierte native Aortenklappenstenose mit den folgenden Kriterien, bewertet entweder durch Ruhe- oder Dobutamin-Stress-TTE:

   1. Aortenklappenfläche (AVA) < 1,0 cm2 oder AVA-Index ≤ 0,6 cm2/m2 und
   2. Strahlgeschwindigkeit > 4,0 m/s oder mittlere Steigung > 40 mmHg

5. Symptomatische Aortenstenose (AS), definiert als Vorgeschichte von mindestens einer der folgenden Erkrankungen:

   1. Dyspnoe, die der NYHA-Klasse II oder höher entspricht
   2. Angina pectoris
   3. Herzsynkope

6. Das Subjekt wird aufgrund von mindestens einem der folgenden Kriterien mit mittlerem oder hohem Risiko für einen chirurgischen Klappenersatz eingestuft:

   1. EuroSCORE II ≥ 4 %
   2. Zustimmung des Herzteams, dass der Proband einem hohen operativen Risiko einer schweren Morbidität oder Mortalität bei chirurgischem Klappenersatz ausgesetzt ist
7. Das örtliche Herzteam, dem mindestens 1 Herz-Thorax-Chirurg und 1 interventioneller Kardiologe angehören, hält den Patienten für für eine transfemorale TAVI geeignet.
8. Perimeterbasierter Aortenringdurchmesser zwischen ≥ 18 und ≤ 29 mm, gemessen durch Computertomographie (CT), durchgeführt innerhalb von 90 Tagen vor der geplanten Implantation
9. Angemessener iliofemoraler Zugang mit einem minimalen durchschnittlichen Gefäßdurchmesser von ≥ 6,0 mm und einem akzeptablen Maß an Gefäßverkalkung und Tortuosität für eine sichere Platzierung der Einführschleuse
10. Der Abstand von Koronarostien zum Aortenanulus > 12 mm
11. Der Patient (oder gesetzliche Vertreter) versteht die Studienanforderungen und die Behandlungsverfahren und gibt eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
12. Der Patient und der behandelnde Arzt vereinbaren, dass der Patient für alle erforderlichen Nachsorgeuntersuchungen nach dem Eingriff wiederkommt.

Ausschlusskriterien:

Herz-Kreislauf-System:

1. Der Patient hat eine angeborene unikuspide oder bikuspide Aortenklappe oder nicht verkalkte Klappen.
2. Nachweis eines akuten Myokardinfarkts (MI) ≤ 30 Tage vor der IMD-Implantation (definiert als Q-Wellen-MI oder Nicht-Q-Wellen-MI mit Gesamt-CK-Erhöhung ≥ zweimal normal bei Vorhandensein einer CK-MB-Erhöhung und/oder Troponin-Erhöhung ).
3. Der Patient hatte innerhalb der letzten 90 Tage vor der IMD-Implantation einen zerebrovaskulären Schlaganfall oder eine TIA.
4. Der Patient hat eine hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie.
5. Vorgeschichte eines therapeutischen invasiven Herzeingriffs (einschließlich Ballonaortenvalvuloplastie) innerhalb von 30 Tagen vor der geplanten IMD-Implantation (mit Ausnahme der Schrittmacherimplantation, die zulässig ist).
6. Unbehandelte klinisch signifikante koronare Herzkrankheit, die beim Screening-Besuch eine Revaskularisierung erfordert.
7. Schwere linksventrikuläre Dysfunktion mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) < 20 % durch Echokardiographie, Kontrast-Ventrikulographie oder Radionuklid-Ventrikulographie innerhalb von 90 Tagen zuvor.
8. Patient mit kardiogenem Schock, der sich durch niedrige Herzleistung und hämodynamische Instabilität und Vasopressorabhängigkeit oder mechanische hämodynamische Unterstützung manifestiert
9. Patienten mit klinisch signifikanten Überleitungsstörungen (klinisch signifikante Sinusbradykardie, Sinusblock oder -pausen, klinisch signifikanter atrioventrikulärer (AV)-Block > I) beim Screening und zum Zeitpunkt der Klappenimplantation.

10. Der Patient hat eine schwere periphere Gefäßerkrankung:

    1. einschließlich Aortenaneurysma, definiert als maximaler Lumendurchmesser > 5 cm oder mit dokumentiertem Vorliegen eines Thrombus, ausgeprägter Tortuosität, Verengung der Bauchaorta, starker Entfaltung der Brustaorta oder dick [> 5 mm], hervorstehendem oder ulzeriertem Atherom im Aortenbogen) oder
    2. symptomatische Karotis- oder Wirbelerkrankung oder erfolgreiche Behandlung einer Karotisstenose innerhalb von 30 Tagen vor der IMD-Implantation.
11. Patient mit Eigenschaften des iliofemoralen Gefäßes, die eine sichere Passage des Einführbestecks ​​ausschließen würden [schwere Verkalkung, Tortuosität (> zwei 90-Grad-Biegungen), Durchmesser < 6 mm oder Patient hatte einen aorto-femoralen Bypass]
12. Patient mit aktiver bakterieller Endokarditis innerhalb von 6 Monaten nach geplanter IMD
13. Der Patient hat (echokardiographisch/CT und/oder MRT) Hinweise auf intrakardiale Masse, Thrombus oder Vegetation.
14. Der Patient hat eine bereits vorhandene Herzklappenprothese in beliebiger Position (Hinweis: Mitralring ist kein Ausschluss).
15. Der Patient hat schwere Mitralinsuffizienz, schwere Aorteninsuffizienz oder schwere Trikuspidalinsuffizienz, mittelschwere oder schwere Mitralstenose.

16. Der Patient benötigt aus irgendeinem Grund zum Zeitpunkt des Screenings und der Klappenimplantation eine Notoperation.

    Allgemein:

17. Jeder Zustand, der als Kontraindikation für das Einsetzen einer bioprothetischen Klappe angesehen wird (z. Patienten mit Kontraindikation für eine orale Thrombozytenaggregationshemmung)
18. Patient mit Niereninsuffizienz (eGFR < 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel) und/oder Nierenersatztherapie und/oder Serumkreatininspiegel > 3,0 mg/dl oder 265 µmol/l Ersatztherapie zum Zeitpunkt des Screenings
19. Patient mit signifikanter Lungenerkrankung (FEV1 < 30 %) oder derzeit mit Sauerstoffversorgung zu Hause
20. Schwere pulmonale Hypertonie (z. B. PA systolischer Druck / systemischer Druck > 1 oder mittlerer Lungendruck > 55 mmHg, bestimmt durch Echokardiographie)
21. Patienten mit Anzeichen einer aktiven systemischen Infektion oder Sepsis
22. Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Kontrastmitteln, Rindergewebe, Nitinol (Titan oder Nickel), Kontraindikation für eine orale Thrombozytenaggregationshemmung (Aspirin, Ticlopidin oder Clopidogrel) oder Heparin.
23. Der Patient hat ein Hämoglobin von < 9 g/dl, eine Thrombozytenzahl von < 50.000 Zellen/mm3 oder > 700.000 Zellen/mm3 oder eine Anzahl von weißen Blutkörperchen von < 1.000 Zellen/mm3, Blutungsneigung oder Koagulopathie in der Anamnese
24. Der Patient hat in den letzten 3 Monaten Magengeschwüre oder Magen-Darm-Blutungen in der Vorgeschichte.
25. Patient verweigert Bluttransfusionen.
26. Der Patient hat eine Lebenserwartung von weniger als 12 Monaten aufgrund von nicht kardialen, komorbiden Erkrankungen, basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes zum Zeitpunkt der Aufnahme.
27. Die Patientin ist schwanger oder stillt.
28. Schwere Demenz (was entweder zur Unfähigkeit führt, eine Einverständniserklärung für die Studie/das Verfahren zu erteilen, einen unabhängigen Lebensstil außerhalb einer chronischen Pflegeeinrichtung verhindert oder die Rehabilitation nach dem Verfahren oder die Einhaltung von Nachsorgeuntersuchungen grundlegend erschwert).
29. Andere medizinische, soziale oder psychologische Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von einer angemessenen Einwilligung oder Einhaltung des Protokolls ausschließen, erforderten Nachsorgeuntersuchungen
30. Der Patient nimmt derzeit an einer anderen Prüfpräparat- oder Gerätestudie teil, die ihren primären Endpunkt nicht erreicht hat (ausgenommen Beobachtungsstudien).