Optimierung der Antikoagulation bei Patienten unter nächtlicher Hämodialyse

Diese randomisierte Cross-Over-Studie an einem einzigen Zentrum umfasst zwanzig stabile Patienten mit chronischer nächtlicher Hämodialyse ohne Gerinnungsstörung, aktive Entzündung oder chronische Medikation auf Cumarinbasis.

Die Patienten werden über 2 Studienarme randomisiert. Jeder Patient wird über 480 Minuten (in der Wochenmitte) mit zwei verschiedenen Einstellungen dialysiert: Antikoagulation nur zu Beginn der Dialyse und Antikoagulation aufgeteilt auf zwei Zeitpunkte, d. h. Dialysebeginn und Halbdialyse.

Für jeden Patienten sind der Dialysator, der Dialysemodus (Hämodialyse oder Hämodiafiltration) und die Dialyseeinstellungen (Blutfluss, Dialysatfluss und Substitutionsfluss) diejenigen, die der Patient derzeit während der nächtlichen Dialyse im Zentrum verwendet.

Zur Bestimmung von antiXa werden zu Beginn der Dialyse (d. h. 5 Minuten nach Verabreichung des Antikoagulans) und 1 Stunde, 4 Stunden und 8 Stunden nach Beginn der Dialyse. Während der Sitzung mit 2 gerinnungshemmenden Gaben wird sowohl vor als auch nach der zweiten gerinnungshemmenden Gabe eine zusätzliche Blutprobe entnommen.

Vor der ersten Testsitzung wird 1 Blutprobe zur Bestimmung von Antithrombin-III (AT-III) entnommen.

Um die Leistung des Dialysators anhand der Anzahl der offenen Fasern zu quantifizieren, werden die Dialysatoren nach der Dialyse mithilfe einer nicht-invasiven Mikro-CT-Technik nach Glod-Standard gescannt.

Daher wird am Ende der Dialysesitzung ein Standardspülvorgang des Hämodialysators mit genau 300 ml Spüllösung durchgeführt. Anschließend wird der Hämodialysator mittels kontinuierlicher Überdruckbeatmung getrocknet. Die Blockierung der Dialysatorfasern wird im Dialysator-Auslassverguss mithilfe einer 3D-CT-Scantechnik mit Mikrometerauflösung sichtbar gemacht. HECTOR ist ein für die Forschung optimierter Hochenergie-CT-Scanner, der vom Zentrum für Röntgentomographie der Universität Gent (UGCT) in Zusammenarbeit mit dem UGCT-Spin-off-Unternehmen XRE (Gent, Belgien) entwickelt wurde. Vor der Röntgenquelle ist der Dialysator vertikal auf einem Präzisionsdrehtisch montiert und es wurden Röntgenaufnahmen über 360° mit einem Winkelintervall von 0,15° aufgenommen. Die Scanbedingungen werden optimiert, um das Signal-Rausch-Verhältnis basierend auf der Probengröße und -struktur sowie den Scannereigenschaften zu maximieren. Die Röhrenspannung ist auf 80 kV eingestellt, bei einer Leistung von 20 Watt, der maximalen Leistung, die eine Bildgebung mit einer Auflösung von 25 μm ermöglichte. Insgesamt werden 2401 Projektionen mit jeweils 500ms Belichtung aufgenommen, was einer Gesamtbelichtungszeit von 20 Minuten entspricht. Erfasste Bilder bei 0 (Projektion 1) und 360° (Projektion 2401) werden verglichen, um Bewegungen des Hämodialysators während des Scanvorgangs auszuschließen. Die Rekonstruktion der Rohprojektionsdaten erfolgt mit dem Softwarepaket Octopus Reconstruction, lizenziert von XRE23.

Die nicht blockierten Fasern werden im zentralen Querschnitt des Dialysator-Auslassvergusses computergestützt mit dem Fidschi-Bildverarbeitungs-Toolkit der ImageJ-Analysesoftware (ImageJ 1.51H, NIH, Bethesda, USA), einer Open-Source-Software, gezählt Plattform für die Analyse biologischer Bilder. Durch den Vergleich der Anzahl nicht blockierter Fasern in gebrauchten mit nicht verwendeten Dialysatoren kann der Prozentsatz der Faserblockierung berechnet werden.

Durch den Vergleich der Anzahl offener Fasern zwischen den beiden Testsitzungen (1 gegenüber 2 Antikoagulanzien-Gaben) kann der Unterschied bei längerer (nächtlicher) Dialyse objektiv ermittelt werden.