Effecten van PARP-remmer op de micro-omgeving van tumoren bij patiënten met endometriumkanker met een hoog risico

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten in staat zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven
2. Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn

3. Patiënten moeten nieuw gediagnosticeerde en histologisch bevestigde endometriumkanker met een hoog risico hebben, waaronder:

   1. G3 endometrioïde, elk stadium
   2. Type 2 (zoals sereus, heldercellig, carcinosarcoom), elk stadium
   3. G1 endometrioïde, stadium 2 of verder
4. De endometriumkanker moet zichtbaar zijn op echografie voorafgaand aan de behandeling, of de endometriumbekleding moet 5 mm of groter zijn
5. Er moet een gearchiveerd FFFE-monster van een endometriumbiopsie of ten minste 8 ongekleurde objectglaasjes beschikbaar zijn
6. Patiënten moeten een prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1
7. Patiënten moeten een adequate beenmerg-, nier-, lever-, schildklier- en neurologische functie hebben binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling
8. Patiënten moeten orale medicatie kunnen slikken
9. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 16 weken
10. Patiënten moeten ofwel postmenopauzaal zijn of tekenen vertonen van niet-vruchtbare status voor vrouwen die zwanger kunnen worden

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met andere maligniteiten, tenzij curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende >= 5 jaar, zijn uitgesloten.
2. Patiënten bij wie het rust-ECG wijst op ongecontroleerde, mogelijk reversibele hartaandoeningen, of patiënten met een congenitaal lang QT-syndroom, zijn uitgesloten.
3. Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op MDS/AML, andere hematologische aandoeningen zoals veneuze of arteriële trombose en trombocytopenie zijn uitgesloten.
4. Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen zijn uitgesloten.
5. Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen slikken en gastro-intestinale stoornissen zijn uitgesloten.
6. Patiënten met een immuungecompromitteerde aandoening, actieve hepatitis of aanhoudende toxiciteit veroorzaakt door eerdere kankertherapie, zijn uitgesloten.

9. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers of -inductoren is uitgesloten. 10. Patiënten die binnen 2 weken een grote operatie ondergaan, eerdere allogene beenmergtransplantatie, zijn uitgesloten.

11. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib of een van de hulpstoffen van het product zijn uitgesloten.

12. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, het is niet toegestaan ​​om de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel te gebruiken.

13. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten. 14. Patiënten van wie de onderzoeker het onwaarschijnlijk acht dat ze zich niet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten zullen houden, worden uitgesloten.