Účinky inhibitoru PARP na mikroprostředí nádoru u vysoce rizikových pacientek s rakovinou endometria

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být schopni dát podepsaný informovaný souhlas
2. Pacienti musí být starší 18 let

3. Pacientky musí mít nově diagnostikovaný a histologicky potvrzený vysoce rizikový karcinom endometria, včetně:

   1. Endometrioid G3, jakékoli stadium
   2. Typ 2 (jako je serózní, jasnobuněčný, karcinosarkom), jakékoli stadium
   3. G1 endometrioid, stadium 2 nebo vyšší
4. Rakovina endometria by měla být viditelná na ultrazvuku před léčbou nebo by endometriální výstelka měla být 5 mm nebo více
5. K dispozici by měl být archivovaný vzorek FFFE z biopsie endometria nebo alespoň 8 neobarvených sklíček
6. Pacienti by měli mít výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1
7. Pacienti musí mít adekvátní kostní dřeň, ledviny, játra, štítnou žlázu a neurologické funkce během 28 dnů před podáním studijní léčby
8. Pacienti musí být schopni polykat perorální léky
9. Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 16 týdnů
10. Pacientky musí být buď v postmenopauzálním období, nebo musí prokázat, že ženy ve fertilním věku nejsou schopné otěhotnět.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s jinou malignitou, pokud nejsou kurativní léčbou bez známek onemocnění po dobu >= 5 let, jsou vyloučeni.
2. Pacienti, jejichž klidové EKG indikují nekontrolované, potenciálně reverzibilní srdeční stavy, nebo pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu, jsou vyloučeni.
3. Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií nebo s rysy připomínajícími MDS/AML, jinými hematologickými onemocněními, jako je žilní nebo arteriální trombóza a trombocytopenie, jsou vyloučeni.
4. Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku jsou vyloučeni.
5. Pacienti, kteří nejsou schopni polykat perorálně podávané léky, a gastrointestinální poruchy jsou vyloučeni.
6. Pacienti s imunokompromitovaným stavem, aktivní hepatitidou nebo přetrvávající toxicitou způsobenou předchozí léčbou rakoviny jsou vyloučeni.

9. Současné užívání známých silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A je vyloučeno. 10. Pacienti, kteří mají během 2 týdnů velký chirurgický výkon, předchozí alogenní transplantaci kostní dřeně, jsou vyloučeni.

11. Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku jsou vyloučeni.

12. Použití hodnoceného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, podání první dávky studovaného léku není povoleno.

13. Vyloučeny jsou těhotné nebo kojící ženy. 14. Pacienti, u kterých je zkoušející nepravděpodobné, že by dodržovali studijní postupy, omezení a požadavky, jsou vyloučeni.