Wpływ inhibitora PARP na mikrośrodowisko guza u pacjentów z rakiem endometrium wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą być zdolni do wyrażenia świadomej, podpisanej zgody
2. Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat

3. Pacjentki muszą mieć nowo zdiagnozowanego i potwierdzonego histologicznie raka endometrium wysokiego ryzyka, w tym:

   1. Endometrioid G3, dowolne stadium
   2. Typ 2 (taki jak surowiczy, jasnokomórkowy, mięsak rakowy), dowolne stadium
   3. Endometrioid G1, stopień 2 lub wyższy
4. Rak endometrium powinien być widoczny na USG przed leczeniem lub wyściółka endometrium powinna mieć 5 mm lub więcej
5. Dostępna powinna być zarchiwizowana próbka FFFE biopsji endometrium lub co najmniej 8 niebarwionych preparatów
6. Pacjenci powinni mieć ocenę sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, nerek, wątroby, tarczycy i neurologiczną w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku
8. Pacjenci muszą być w stanie połykać leki doustne
9. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 16 tygodni
10. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym pacjentki muszą być w okresie pomenopauzalnym lub posiadać dowody na to, że nie mogą zajść w ciążę

Kryteria wyłączenia:

1. Wykluczeni są pacjenci z innym nowotworem złośliwym, chyba że leczeni leczeni bez objawów choroby przez >= 5 lat.
2. Wykluczeni są pacjenci, u których spoczynkowe EKG wskazuje na niekontrolowane, potencjalnie odwracalne choroby serca lub pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT.
3. Wykluczeni są pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową lub z cechami wskazującymi na MDS/AML, innymi chorobami hematologicznymi, takimi jak zakrzepica żylna lub tętnicza oraz małopłytkowość.
4. Pacjenci z objawowymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu są wykluczeni.
5. Wykluczeni są pacjenci, którzy nie są w stanie połykać leków podawanych doustnie oraz z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi.
6. Wykluczeni są pacjenci z obniżoną odpornością, aktywnym zapaleniem wątroby lub utrzymującą się toksycznością spowodowaną wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.

9. Wyklucza się jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A. 10. Wykluczeni są pacjenci, którzy w ciągu 2 tygodni przeszli poważną operację, przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.

11. Wykluczeni są pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.

12. Stosowanie badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, poprzedzające podanie pierwszej dawki badanego leku jest niedozwolone.

13. Wykluczone są kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 14. Pacjenci, którzy według oceny badacza prawdopodobnie nie będą przestrzegać procedur badania, ograniczeń i wymagań, są wykluczeni.