Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von CLL1 CAR-T bei Patienten mit R/R AML

Einschlusskriterien:

1. Alle Probanden müssen die Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren, bevor sie studienspezifische Verfahren oder Aktivitäten einleiten;
2. Diagnostiziert als Rückfall/refraktär (r/r) de novo oder sekundäre akute myeloische Leukämie (AML);
3. Die Expression von CLL1 in AML-Blasten ist positiv;
4. Der Patient hat sich von der Toxizität der vorherigen Behandlung erholt;
5. ECOG-Score ≤ 2 und erwartete Überlebenszeit nicht weniger als 3 Monate;

6. Angemessene Organfunktion definiert als:

   AST ≤ 3 × ULN; ALT ≤ 3 × ULN; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder CCR ≥ 60 ml/min; Hämoglobin ≥60 g/L; Sauerstoffsättigung im Innenbereich ≥92 %; LVEF≥45 %;

7. Schwangerschaftstest: Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben;
8. Von der Anwendung des Studienmedikaments bis 2 Jahre nach der Behandlung müssen Männer und Frauen im gebärfähigen Alter zustimmen, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose der akuten Promyelozytenleukämie;
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer ZNS-Störung;
3. HBsAg oder HBcAb sind positiv; HCV-, HIV- und Syphilis-Antikörper sind positiv, CMV-DNA im peripheren Blut ist mehr als ≥500 Kopien/ml;
4. Anamnese einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion;
5. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzangioplastie oder Stenting, instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse II oder höher, Vorhofflimmern oder einer anderen klinisch signifikanten Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung;
6. Geschichte der Organtransplantationschirurgie;
7. Erforderliche systemische Anwendung von Immunsuppressiva oder anderen Arzneimitteln;
8. Auto-SCT innerhalb der 3 Monate vor der Immatrikulation;
9. Aktive Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen des Nervensystems (z. B. Guillain-Barré-Syndrom (GBS), Amyotrophe Lateralsklerose (ALS)) und klinisch aktive zerebrovaskuläre Erkrankungen (z. B. Hirnödem, posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES));
10. Notwendigkeit einer dringenden Therapie aufgrund eines bestehenden oder drohenden onkologischen Notfalls (z. B. Leukostase oder Tumorlysesyndrom (TLS));
11. Vorhandensein oder Verdacht auf eine Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion, die unkontrolliert ist oder antimikrobielle Mittel zur Behandlung erfordert;
12. Lebendimpfstoff, der innerhalb von ≤ 4 Wochen vor der Einschreibung erhalten wurde;
13. Personen mit schwerer psychischer Erkrankung;
14. Vorgeschichte größerer chirurgischer Eingriffe vier Wochen vor der Einschreibung;
15. Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch;
16. Wurde von den Prüfärzten als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie identifiziert