Time-In-Range-basierte Risikostratifizierung von mikrovaskulären Komplikationen bei Typ-2-Diabetes (TRACK2)

Methoden/Vorgehensweise Teilnehmer: Wir rekrutieren maximal 500 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes in medikamentöser Therapie mit einem HbA1c zwischen 6-12%. Schwangere Frauen, Personen, die sich aktiven Krebstherapien unterziehen, Personen, die orale oder injizierbare Steroide einnehmen, und Dialysepatienten mit chronischer Nierenerkrankung werden ausgeschlossen, da sich das glykämische Profil und die Pathologie dieser Patienten erheblich von denen eines typischen Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes unterscheiden. Die stratifizierte Rekrutierung zielt darauf ab, eine Mindestanzahl in den vier Haupttherapieklassen zu erreichen, um eine heterogene und repräsentative Stichprobe zu gewährleisten.

1. Orale Medikamente ± Basalinsulin ohne Verwendung von Sulfonylharnstoffen (50-200)
2. Orale Medikamente ± Basalinsulin mit Sulfonylharnstoffen (50-200)
3. Insulinersatz mit vorgemischter Insulintherapie (50-200)
4. Insulinersatz durch Basal-Bolus-Insulintherapie (50-200) Baseline-Beurteilung Zu Baseline wird eine detaillierte Anamnese und Anthropometrie von den Teilnehmern erhoben, ihr HbA1c wird gemessen und ihre Glykämie wird mit einem verblindeten CGM charakterisiert. Blut und Urin (falls erforderlich) werden für HbA1c bzw. Albumin-Kreatinin-Verhältnis gesammelt. HbA1c-Testergebnisse, sofern innerhalb von 6 Wochen verfügbar, und Urin-Mikroalbumin-Kreatinin-Verhältnis, sofern innerhalb von 6 Monaten ab dem Datum der Einstellung verfügbar, gelten als ausreichend und es werden keine weiteren Tests im Rahmen der Forschung durchgeführt. Die Neuropathie wird durch eine nicht-invasive Fußuntersuchung beurteilt.

Augenärztliche Beurteilung. Am Singapore Eye Research Institute (SERI) werden eine Messung des Augeninnendrucks zur Überprüfung auf Glaukom, die Verabreichung von mydriatischen Augentropfen zur Erweiterung der Augen, eine Fotografie des Netzhautfundus, eine konfokale In-vivo-Hornhautmikroskopie, eine optische Kohärenztomographie und eine Tränenprobenentnahme durchgeführt. Die optische Kohärenztomographie und die konfokale In-vivo-Hornhautmikroskopie sind neuartige nicht-invasive Techniken, mit denen die degenerativen Veränderungen der Augen bei Menschen mit Diabetes quantifiziert werden können. Wichtig ist, dass diese Techniken empfindlich genug sind, um Veränderungen in den Netzhautschichten und der Dichte der Hornhautnervenfasern zu erkennen, noch bevor Anzeichen einer offensichtlichen Diabetes-Retinopathie auftreten. Die diabetische Hornhautneuropathie wurde als Surrogatmarker für die diabetische periphere Neuropathie angesehen.

Bilder, die von den ophthalmologischen Untersuchungen erzeugt werden, werden mit proprietärer Software analysiert und die Daten verwendet, um die Beziehung zwischen Glykämie und Diabetes-Komplikationen zu untersuchen.

Zur Entnahme von Tränenproben wird ein standardisierter Filterpapierstreifen für 5 Minuten in das untere laterale Fornix gelegt.

Anamnese Demografische Daten, Diabetes-bezogene Anamnese, aktuelle und vergangene medizinische Therapien, vergangene mikrovaskuläre und makrovaskuläre Komplikationen, assoziierte Stoffwechselerkrankungen, Einweisungen und historische HbA1c-Messwerte bis zu 10 Jahre zuvor werden erfasst. Die oben genannten Daten werden bei Bedarf entweder von den Teilnehmern oder aus den elektronischen Krankenakten des Singapore General Hospital abgerufen.

Quantifizierung der Time-in-Range (TIR) ​​mit kontinuierlicher Glukoseüberwachung. Die TIR wird bei den geeigneten Probanden durch eine kontinuierliche Glukoseüberwachungsmethode unter Verwendung eines verblindeten kontinuierlichen Glukosesensors gemessen. Die Probanden sind gegenüber den Glukosewerten blind und tragen den Sensor zwei Wochen lang, danach werden Daten vom Sensor zur Analyse heruntergeladen. Wenn der Glukosesensor vor 7 Tagen abfällt oder mit weniger als 7 vollen Tagen an Daten abgerufen wird, trägt der Teilnehmer einen zweiten und letzten Sensor zur kontinuierlichen Glukoseüberwachung, um glykämische Daten aufzuzeichnen. Die Teilnehmer werden auch eine kurze Umfrage zu ihren Erfahrungen mit dem Tragen des Sensors beantworten.

CGM-Daten: Das verblindete CGM generiert 1344 Glukosewerte über zwei Wochen pro Teilnehmer (ein Wert alle 15 Minuten). Diese Daten werden heruntergeladen und analysiert, um verschiedene Glukoseparameter zu berechnen, einschließlich der prozentualen Time-in-Range. Die Time-in-Range wird als Prozentsatz der Messwerte innerhalb des Zielbereichs von 3,9–10 mmol/L berechnet.

Von Patienten gemeldete Ergebnisse: Daten zur Benutzererfahrung der kontinuierlichen Glukoseüberwachung werden mithilfe einer kurzen Umfrage erhoben (im Datenerfassungsformular enthalten). Andere von Patienten im Zusammenhang mit Diabetes gemeldete Ergebnisse werden rückblickend und prospektiv aus dem SGH EMR erfasst, um die Auswirkungen von Glykämie und Diabetes-Komplikationen auf die von Patienten im Zusammenhang mit Diabetes gemeldeten Ergebnisse zu untersuchen.