Sicherheit, Reaktogenität und Immunogenität eines durch Jet-Injektion verabreichten DNA-Impfstoffkandidaten gegen venezolanische Pferdeenzephalitis

Einschlusskriterien:

• Gesunde Erwachsene, männlich oder weiblich.
• Zu Beginn der Studie mindestens 18 Jahre alt und am ersten Tag der Impfung nicht älter als 49 Jahre.
• Die Teilnehmer müssen für alle Besuche und für die gesamte Dauer der Studie verfügbar sein.
• Die Teilnehmer müssen nach Meinung des Prüfarztes oder der Person, die die Einwilligung einholt, die bereitgestellten Informationen verstehen und in der Lage sein, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden: orale Empfängnisverhütung, Zwerchfell, Gebärmutterhalskappe, Intrauterinpessar, Kondom, oder anatomisch steril sein (bei sich selbst oder beim Partner). Datum des Screenings bis mindestens 6 Monate nach der letzten Impfung.
• Wenn es sich bei der Testperson um einen sexuell aktiven Mann handelt, muss er bereit sein, vom Screening bis 6 Monate nach der letzten Impfung eine wirksame Verhütungsmethode (z. B. Kondome oder anatomische Sterilität) anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch relevante Anomalie in der Anamnese oder Untersuchung, einschließlich einer Vorgeschichte von Immunschwäche oder der Einnahme von systemischen Kortikosteroiden, Immunsuppressiva, Krebsmedikamenten oder anderen Medikamenten, die der designierte Prüfarzt in den letzten 6 Monaten als signifikant erachtete.
• Jede akute oder chronische Erkrankung, die die Behandlung durch einen Arzt erfordert (z. B. Diabetes, koronare Herzkrankheit, rheumatologische Erkrankung, bösartige Erkrankung, Drogenmissbrauch), die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme ausschließen würde.
• Einer der folgenden Laborparameter mit abnormalen Werten mittlerer Schwere: Hämatologie (Hämoglobin, absolute Neutrophilenzahl, absolute Lymphozytenzahl, Blutplättchen); Urinanalyse; Biochemie (Gesamtbilirubin, Kreatinin, AST, ALT).
• Wenn weiblich, schwanger, stillend oder eine Schwangerschaft innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Impfung geplant ist.
• Erhalt einer Bluttransfusion oder von Blutprodukten 6 Monate vor der Einschreibung.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem Prüfpräparat aktuell oder innerhalb der letzten 12 Wochen oder erwartete Teilnahme während der Studie.
• Schwere lokale oder systemische Reaktionen auf die Impfung in der Vorgeschichte oder schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte.
• Geschichte des Guillain-Barre-Syndroms.
• Bestätigte Diagnose einer HBV-Infektion (Oberflächenantigen positiv, HBsAg); Hepatitis-C-Infektion (HCV-Ak-positiv); HIV-Infektion oder aktive Syphilis.
• Vorgeschichte einer Grand-mal-Epilepsie oder aktuelle Einnahme von Antiepileptika.
• Jeder Zustand, der mit einer verlängerten Blutungszeit einhergeht und eine Haut- oder Muskelinjektion kontraindiziert.
• Abnormaler EKG-Befund, der nach Ansicht des Prüfers den Probanden von der Teilnahme ausschließt.
• Vorgeschichte einer Synkope oder einer Ohnmachtsepisode innerhalb eines Jahres nach Studieneintritt.
• Umfangreiche Tätowierungen oder Markierungen an den geeigneten Verabreichungsstellen (Haut oder Muskel der oberen linken und rechten Deltamuskulatur).
• Vorhandensein chirurgischer/traumatischer Metallimplantate oder erheblicher Narbengewebe, die eine ordnungsgemäße Injektion an den geeigneten Verabreichungsstellen (Haut oder Muskel der oberen linken und rechten Deltamuskulatur) beeinträchtigen können.
• Nach Ansicht des Ermittlers ist es unwahrscheinlich, dass das Protokoll eingehalten wird.
• Wie vom Probanden bestätigt/berichtet, eine Vorgeschichte von: Exposition gegenüber dem Venezolanischen Pferdeenzephalitis-Virus (VEEV) oder einem verwandten Alphavirus; vorherige Immunisierung mit einem auf Alphavirus-Replikonen basierenden Impfstoff; vorherige Immunisierung mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff gegen Alphaviren; vorherige Impfung mit einem inaktivierten Alphavirus-Impfstoff.
• Eine vom Studienteilnehmer bestätigte/berichtete Enzephalitis in der Vorgeschichte.
• Vorherige Immunisierung gegen VEEV oder verwandte Alphaviren oder Enzephalitis, wie vom Studienteilnehmer bestätigt/berichtet.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch, illegalem Drogenkonsum, körperlicher Abhängigkeit von Opioiden oder Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (ausgenommen Marihuana) oder Sucht innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.
• Beteiligt an der Planung oder Durchführung der Studie.