- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06006390
CEA zielt auf chimäre Antigenrezeptor-T-Lymphozyten (CAR-T) bei der Behandlung von CEA-positiven fortgeschrittenen soliden Tumoren ab
6. Dezember 2023 aktualisiert von: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd
Chimäre Antigenrezeptor-T-Lymphozyten (CAR-T), die auf CEA abzielen, bei der Behandlung von CEA-positiven klinischen Studien zu fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren
Bei dieser Studie handelt es sich um eine einarmige, offene, dosissteigernde und dosissteigernde klinische Studie mit dem Ziel, die Sicherheit und Wirksamkeit von CEA-zielgerichteten CAR-T-Zellpräparaten zu bewerten und das Studienmedikament vorläufig bei CEA-positiv zu beobachten fortgeschrittene bösartige Tumoren.
Es wurden die pharmakokinetischen Eigenschaften von CAR-T-Zellpräparaten zur Behandlung von Patienten mit CEA-positiven fortgeschrittenen Malignomen sowie die empfohlene Dosis und das empfohlene Infusionsschema ermittelt.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Entsprechend den unterschiedlichen Infusionsmethoden wird sie in zwei Untergruppen unterteilt: intravenöse Infusion und lokale Infusion durch die Bauchhöhle.
Jede Untergruppe umfasst eine Phase der Dosiserkundung (Teil A) und eine Phase der Dosiserweiterung (Teil B). 3 Patienten wurden untersucht, beginnend mit der Niedrigdosisgruppe, und in der Dosiserweiterungsphase wurden die Sicherheit und Wirksamkeit anhand der in der Dosiserkundungsphase erhaltenen sicheren empfohlenen Dosis weiter überprüft.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
60
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Qi Mei, M.D
- Telefonnummer: 15871708675
- E-Mail: borismq@hotmail.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Shuang Wei, M.D
- Telefonnummer: 18062087116
- E-Mail: wsdavid2001@163.com
Studienorte
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, China
- Rekrutierung
- Shanxi Bethune Hospital
-
Kontakt:
- Shuang Wei, MD
- Telefonnummer: 18062087116
- E-Mail: wsdavid2001@163.com
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥18 Jahre, männlich oder weiblich;
- Fortgeschrittene, metastasierende oder wiederkehrende bösartige Tumoren, die histologisch oder pathologisch diagnostiziert werden, hauptsächlich Darmkrebs, Speiseröhrenkrebs, Magenkrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs;
- Nach Erhalt mindestens einer Zweitlinien-Standardtherapie Versagen (Fortschreiten der Krankheit oder Unverträglichkeit, wie z. B. Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie usw.) oder Fehlen wirksamer Behandlungsmethoden;
- Die immunhistochemische Färbung von Tumorproben innerhalb von 3 Monaten bestätigte, dass der Tumor CEA-positiv war (klare Membranfärbung, positive Rate ≥ 10 %); , die positive Rate ≥ 10 % beträgt, muss der Serum-CEA des Patienten 10 ug/L überschreiten.
- Mindestens eine beurteilbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien;
- ECOG-Score 0-2 Punkte;
- Keine ernsthafte psychische Störung;
Sofern nicht anders angegeben, muss die Funktion der lebenswichtigen Organe des Probanden die folgenden Bedingungen erfüllen:
- Blutroutine: weiße Blutkörperchen>3,0×10^9/L, Neutrophile>0,8×10^9/L, Lymphozytenzellen>0,5×10^9/L, Blutplättchen >75×10^9/L, Hämoglobin >80g/L;
- Herzfunktion: Die Echokardiographie zeigte eine Herzauswurffraktion von ≥ 50 % und im Elektrokardiogramm wurde keine offensichtliche Anomalie festgestellt.
- Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN;
- Leberfunktion: ALT und AST ≤ 3,0 × ULN (bei Patienten mit Lebertumorinfiltration kann sie auf ≤ 5,0 × ULN gelockert werden);
- Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN;
- Sauerstoffsättigung ≥95 % im sauerstofffreien Zustand.
- Apherese- oder venöse Blutentnahmestandards haben und keine anderen Kontraindikationen für die Zellentnahme bestehen;
- Die Probanden erklären sich damit einverstanden, innerhalb eines Jahres nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung zum Erhalt einer CAR-T-Zell-Infusion (ausgenommen Rhythmus-Kontrazeption) zuverlässige und wirksame Verhütungsmethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
- Die Patienten selbst oder ihre Erziehungsberechtigten stimmen der Teilnahme an dieser klinischen Studie zu und unterzeichnen die ICF, womit sie zeigen, dass sie den Zweck und die Verfahren dieser klinischen Studie verstehen und bereit sind, an der Forschung teilzunehmen.
Ausschlusskriterien:
- Diejenigen, die zum Zeitpunkt des Screenings Metastasen im Zentralnervensystem oder in der Meninge haben, werden vom Prüfer als für die Aufnahme ungeeignet beurteilt;
- Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb eines Monats vor dem Screening;
- innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening mit abgeschwächtem Lebendimpfstoff geimpft;
- Vor dem Screening die folgenden Antitumorbehandlungen erhalten: Chemotherapie, gezielte Therapie oder andere experimentelle medikamentöse Behandlungen innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) erhalten;
- Aktive Infektion oder unkontrollierbare Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert;
- Patienten mit Darmverschluss, aktiver Magen-Darm-Blutung oder einer Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 3 Monaten;
- Mit Ausnahme von Alopezie oder peripherer Neuropathie hat sich die Toxizität der vorherigen Antitumortherapie nicht auf das Ausgangsniveau oder ≤ Grad 1 verbessert;
Leiden Sie an einer der folgenden Herzerkrankungen:
- Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association (NYHA);
- Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
- Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder unerklärliche Synkopen in der Vorgeschichte (mit Ausnahme derjenigen, die durch vasovagale oder Dehydrierung verursacht wurden);
- Vorgeschichte einer schweren nicht-ischämischen Kardiomyopathie;
- Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder andere Patienten, die eine langfristige immunsuppressive Therapie benötigen;
- Leiden an anderen unheilbaren bösartigen Tumoren in den letzten 3 Jahren oder gleichzeitig, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ und Basalzellkarzinom der Haut;
- Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) positiv und der DNA-Titertest für das Hepatitis-B-Virus (HBV) im peripheren Blut liegt über dem normalen Bereich; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und RNA-Test auf Hepatitis-C-Virus (HCV) im peripheren Blut liegt über dem Normalbereich; positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Syphilis-Test positiv;
- Frauen, die schwanger sind oder stillen;
- Andere Forscher halten es für ungeeignet, an der Forschung teilzunehmen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: intraperitoneale Injektion von CD70-gerichtetem CAR-T
Infusion von CEA-zielgerichteten CAR-T-Zellen in einer Dosis von 1-10x10^6 Zellen/kg
|
Verabreichungsmethode: intravenöse Infusion. Die Probanden erhalten vor der Zellinfusion eine Konditionierungstherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid.
Verabreichungsmethode: intraperitoneale Injektion. Die Probanden erhalten vor der Zellinfusion eine Konditionierungstherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid.
|
Experimental: Intravenöses, auf CD70 gerichtetes CAR-T
Infusion von CEA-zielgerichteten CAR-T-Zellen in einer Dosis von 1-10x10^6 Zellen/kg
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Verabreichungsmethode: intravenöse Infusion. Die Probanden erhalten vor der Zellinfusion eine Konditionierungstherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid.
Verabreichungsmethode: intraperitoneale Injektion. Die Probanden erhalten vor der Zellinfusion eine Konditionierungstherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Bewertung der Sicherheit von CAR-T-Zellpräparaten bei der Behandlung von CEA-positiven fortgeschrittenen malignen Erkrankungen [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: 1 Monat
|
Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse nach der Infusion von CEA-CAR-T-Zellen wurde anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 5.0) des National Cancer Institute bewertet.
|
1 Monat
|
Erhalt der empfohlenen Dosis und des Infusionsschemas von CAR-T-Zellen für die Behandlung von Patienten mit CEA-positiven fortgeschrittenen malignen Erkrankungen [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: 28 Tage
|
Dosisbegrenzende Toxizität nach Infusion von CEA CAR-T-Zellen
|
28 Tage
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
AUCS von CEA CAR-T-Zellen [Zelldynamik]
Zeitfenster: 3 Monate
|
AUCS ist definiert als die Fläche unter der Kurve in 90 Tagen
|
3 Monate
|
CMAX von CEA CAR-T-Zellen [Zelldynamik]
Zeitfenster: 3 Monate
|
CMAX ist definiert als die höchste Konzentration von CEA CAR-T-Zellen, die im peripheren Blut expandiert sind
|
3 Monate
|
TMAX von CEA CAR-T-Zellen [Zelldynamik]
Zeitfenster: 3 Monate
|
TMAX ist definiert als die Zeit bis zum Erreichen der höchsten Konzentration
|
3 Monate
|
Pharmakodynamik von CEA CAR-T-Zellen[Zelldynamik]
Zeitfenster: 3 Monate
|
Der CEA-Gehalt im peripheren Blut wurde durch ELISA an den im Forschungsprotokoll angegebenen Besuchspunkten nachgewiesen
|
3 Monate
|
Bewertung der Krankheitskontrollraten von CAR-T-Zellpräparaten bei CEA-positiven fortgeschrittenen Malignomen[Wirksamkeit]
Zeitfenster: 3 Monate
|
Krankheitskontrollrate: Der Anteil der Probanden, die nach der CAR-T-Infusion CR, PR, SD erreichten, entfiel auf alle behandelten Probanden (bewertet anhand der RECIST-Kriterien), der Mindestwert beträgt 0 %, der Höchstwert beträgt 100 % und höhere Werte bedeuten ein besseres Ergebnis.
|
3 Monate
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Objektive Ansprechrate (ORR) der CEA CAR-T-Behandlung bei Patienten mit CEA-positiven fortgeschrittenen malignen Erkrankungen[Wirksamkeit]
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Die objektive Ansprechrate umfasst: Der Anteil der Probanden, die nach CAR-T-Infusion CR und PR erreichten, entfiel auf alle behandelten Probanden (bewertet anhand der RECIST-Kriterien). Der Mindestwert beträgt 0 %, der Höchstwert beträgt 100 %, und höhere Werte bedeuten a besseres Ergebnis.
|
2 Jahre
|
Ansprechdauer (DOR) der CEA-CAR-T-Behandlung bei Patienten mit CEA-positiven fortgeschrittenen malignen Erkrankungen[Wirksamkeit]
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Die DOR wird von der ersten Beurteilung der CR/PR/SD bis zur ersten Beurteilung des Wiederauftretens oder Fortschreitens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache beurteilt
|
2 Jahre
|
Fortschrittsfreies Überleben (PFS) der CEA-CAR-T-Behandlung bei Patienten mit CEA-positiven fortgeschrittenen malignen Erkrankungen[Wirksamkeit]
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Das PFS wird von der ersten CEA-CAR-T-Zellinfusion bis zum Tod jeglicher Ursache oder der ersten Beurteilung des Fortschreitens beurteilt (Beurteilung auf Grundlage der RECIST-Kriterien).
|
2 Jahre
|
Gesamtüberleben (OS) der CEA CAR-T-Behandlung bei Patienten mit CEA-positiven fortgeschrittenen malignen Erkrankungen[Wirksamkeit]
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Das Gesamtüberleben wird von der ersten CEA-CAR-T-Zellinfusion bis zum Tod jeglicher Ursache beurteilt (von Forschern anhand der IRECIST-Kriterien beurteilt).
|
2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Qi Mei, M.D, Shanxi Bethune Hospital
- Hauptermittler: Shuang Wei, M.D, Shanxi Bethune Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
7. September 2023
Primärer Abschluss (Geschätzt)
31. Dezember 2025
Studienabschluss (Geschätzt)
31. August 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. August 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. August 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
23. August 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
12. Dezember 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
6. Dezember 2023
Zuletzt verifiziert
1. August 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PBC058
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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