- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06006390
CEA richt zich op chimere antigeenreceptor-T-lymfocyten (CAR-T) bij de behandeling van CEA-positieve geavanceerde solide tumoren
6 december 2023 bijgewerkt door: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd
Chimere antigeenreceptor T-lymfocyten (CAR-T) gericht op CEA bij de behandeling van CEA Positieve klinische studie van geavanceerde kwaadaardige solide tumoren
Deze studie is een eenarmig, open-label, dosis-escalatie + dosis-expansie klinische studie, met als doel de veiligheid en werkzaamheid van op CEA gerichte CAR-T-celpreparaten te evalueren, en om het onderzoeksgeneesmiddel voorlopig te observeren bij CEA-positieve gevorderde kwaadaardige tumoren.
De farmacokinetische kenmerken van CAR-T-celpreparaten voor de behandeling van patiënten met CEA-positieve gevorderde maligniteiten werden verkregen, evenals de aanbevolen dosis en het infusieschema.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Volgens de verschillende infusiemethoden is het verdeeld in twee subgroepen: intraveneuze infusie en lokale infusie via de peritoneale holte.
Elke subgroep omvat een dosisverkenningsfase (deel A) en een dosisexpansiefase (deel B). Er werden 3 patiënten onderzocht, beginnend bij de groep met de lage dosis, en in de dosisexpansiefase werden de veiligheid en werkzaamheid verder geverifieerd op basis van de veilig aanbevolen dosis verkregen in de dosisexploratiefase.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
60
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Qi Mei, M.D
- Telefoonnummer: 15871708675
- E-mail: borismq@hotmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Shuang Wei, M.D
- Telefoonnummer: 18062087116
- E-mail: wsdavid2001@163.com
Studie Locaties
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, China
- Werving
- Shanxi Bethune Hospital
-
Contact:
- Shuang Wei, MD
- Telefoonnummer: 18062087116
- E-mail: wsdavid2001@163.com
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar oud, man of vrouw;
- Gevorderde, gemetastaseerde of terugkerende kwaadaardige tumoren gediagnosticeerd door histologie of pathologie, voornamelijk colorectale kanker, slokdarmkanker, maagkanker en pancreaskanker;
- Na het ontvangen van ten minste tweedelijns standaardbehandeling, waarbij er sprake is van falen (progressie van de ziekte of intolerantie, zoals chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, enz.) of het ontbreken van effectieve behandelmethoden;
- Immunohistochemische kleuring van tumormonsters binnen 3 maanden bevestigde dat de tumor CEA-positief was (heldere membraankleuring, positief percentage ≥ 10%); Als het positieve percentage ≥ 10%) is, moet de serum-CEA van de patiënt hoger zijn dan 10 µg/l.
- Ten minste één beoordeelbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria;
- ECOG-score 0-2 punten;
- Geen ernstige psychische stoornis;
Tenzij anders aangegeven, moet de functie van de vitale organen van de proefpersoon aan de volgende voorwaarden voldoen:
- Bloedroutine: witte bloedcellen>3,0×10^9/L, neutrofielen>0,8×10^9/L, lymfocyten cellen>0,5×10^9/L, bloedplaatjes>75×10^9/l, hemoglobine>80g/l;
- Hartfunctie: echocardiografie toonde een cardiale ejectiefractie van ≥50%, en er werd geen duidelijke afwijking gevonden op het elektrocardiogram;
- Nierfunctie: serumcreatinine≤2,0×ULN;
- Leverfunctie: ALT en AST ≤3,0×ULN (voor patiënten met levertumorinfiltratie kan dit worden versoepeld tot ≤5,0×ULN);
- Totaal bilirubine≤3,0×ULN;
- Zuurstofverzadiging ≥95% in niet-zuurstoftoestand.
- in het bezit zijn van standaarden voor aferese of veneuze bloedafname, en geen andere contra-indicaties hebben voor celafname;
- De proefpersonen gaan ermee akkoord om betrouwbare en effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken binnen 1 jaar na ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier voor het ontvangen van CAR-T-celinfusie (met uitzondering van ritme-anticonceptie);
- De patiënten zelf of hun voogden stemmen ermee in deel te nemen aan deze klinische proef en ondertekenen de ICF, waarmee zij aangeven dat zij het doel en de procedures van deze klinische proef begrijpen en bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Degenen die op het moment van screening metastasen in het centrale zenuwstelsel of meningeale metastasen hebben, worden door de onderzoeker als ongeschikt voor opname beschouwd;
- Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 1 maand vóór screening;
- gevaccineerd met levend verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór screening;
- De volgende antitumorbehandelingen vóór screening heeft ontvangen: chemotherapie, gerichte therapie of andere experimentele medicamenteuze behandelingen heeft ontvangen binnen 14 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (welke van de twee korter is);
- Actieve infectie of onbeheersbare infectie die systemische behandeling vereist;
- Patiënten met darmobstructie, actieve gastro-intestinale bloedingen of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen binnen 3 maanden;
- Met uitzondering van alopecia of perifere neuropathie is de toxiciteit van eerdere antitumortherapie niet verbeterd tot het uitgangsniveau of ≤ graad 1;
Lijdt aan een van de volgende hartziekten:
- New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV congestief hartfalen;
- Myocardinfarct of coronaire bypass-transplantatie (CABG) binnen 6 maanden vóór inschrijving;
- Klinisch significante ventriculaire aritmie, of een voorgeschiedenis van onverklaarde syncope (behalve die veroorzaakt door vasovagale of uitdroging);
- Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie;
- Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of andere patiënten die langdurige immunosuppressieve therapie nodig hebben;
- Lijdt aan andere niet-genezen kwaadaardige tumoren in de afgelopen 3 jaar of tegelijkertijd, met uitzondering van baarmoederhalscarcinoom in situ en basaalcelcarcinoom van de huid;
- Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief en perifere bloedhepatitis B-virus (HBV) DNA-titertest is groter dan het normale bereik; hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief en perifeer bloed hepatitis C-virus (HCV) RNA-test is groter dan het normale bereik; humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; syfilistest positief;
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
- Andere onderzoekers achten deelname aan het onderzoek ongeschikt.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: intraperitoneale injectie van op CD70 gerichte CAR-T
Infusie van op CEA gerichte CAR-T-cellen met een dosis van 1-10x10^6 cellen/kg
|
Toedieningsmethode: intraveneuze infusie ; Proefpersonen krijgen conditioneringstherapie met fludarabine en cyclofosfamide vóór celinfusie.
Toedieningsmethode: intraperitoneale injectie ; Proefpersonen krijgen conditioneringstherapie door fludarabine en cyclofosfamide vóór celinfusie.
|
Experimenteel: Intraveneus van op CD70 gerichte CAR-T
Infusie van op CEA gerichte CAR-T-cellen met een dosis van 1-10x10^6 cellen/kg
|
Toedieningsmethode: intraveneuze infusie ; Proefpersonen krijgen conditioneringstherapie met fludarabine en cyclofosfamide vóór celinfusie.
Toedieningsmethode: intraperitoneale injectie ; Proefpersonen krijgen conditioneringstherapie door fludarabine en cyclofosfamide vóór celinfusie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Om de veiligheid van CAR-T-celpreparaten te evalueren bij de behandeling van CEA-positieve geavanceerde maligniteiten [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: 1 maand
|
De incidentie van bijwerkingen na infusie van CEA CAR-T-cellen werd beoordeeld door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 5.0) van het National Cancer Institute.
|
1 maand
|
Verkregen van de aanbevolen dosis en infusieregime van CAR-T-cellen voor de behandeling van patiënten met CEA-positieve geavanceerde maligniteiten [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Dosisbeperkende toxiciteit na infusie van CEA CAR-T-cellen
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
AUCS van CEA CAR-T-cellen [celdynamiek]
Tijdsspanne: 3 maanden
|
AUCS wordt gedefinieerd als het gebied onder de curve in 90 dagen
|
3 maanden
|
CMAX van CEA CAR-T-cellen [celdynamiek]
Tijdsspanne: 3 maanden
|
CMAX wordt gedefinieerd als de hoogste concentratie CEA CAR-T-cellen die in perifeer bloed is geëxpandeerd
|
3 maanden
|
TMAX van CEA CAR-T-cellen[Celdynamiek]
Tijdsspanne: 3 maanden
|
TMAX wordt gedefinieerd als de tijd om de hoogste concentratie te bereiken
|
3 maanden
|
Farmacodynamiek van CEA CAR-T-cellen[Celdynamica]
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Het gehalte aan CEA in perifeer bloed werd gedetecteerd door ELISA op de in het onderzoeksprotocol gespecificeerde bezoekpunten
|
3 maanden
|
Beoordeling van de ziektebeheersingspercentages van CAR-T-celpreparaten bij CEA-positieve geavanceerde maligniteiten [Effectiviteit]
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Ziektecontrolepercentage: Het percentage proefpersonen dat CR, PR, SD bereikte na CAR-T-infusie was verantwoordelijk voor alle behandelde proefpersonen (beoordeeld op basis van RECIST-criteria), de minimumwaarde is 0%, de maximale waarde is 100%, en hogere scores betekenen een beter resultaat.
|
3 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Objectief responspercentage (ORR) van CEA CAR-T-behandeling bij patiënten met CEA-positieve gevorderde maligniteiten [Effectiviteit]
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het objectieve responspercentage omvat: het percentage proefpersonen dat CR, PR bereikte na CAR-T-infusie, vertegenwoordigde alle behandelde proefpersonen (beoordeeld op basis van RECIST-criteria), de minimumwaarde is 0%, de maximumwaarde is 100%, en hogere scores betekenen een beter resultaat.
|
2 jaar
|
Duur van de respons (DOR) van CEA CAR-T-behandeling bij patiënten met CEA-positieve gevorderde maligniteiten [Effectiviteit]
Tijdsspanne: 2 jaar
|
DOR wordt beoordeeld vanaf de eerste beoordeling van CR/PR/SD tot de eerste beoordeling van recidief of progressie van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
2 jaar
|
Voortgangsvrije overleving (PFS) van CEA CAR-T-behandeling bij patiënten met CEA-positieve gevorderde maligniteiten [Effectiviteit]
Tijdsspanne: 2 jaar
|
PFS zal worden beoordeeld vanaf de eerste CEA-CAR-T-celinfusie tot overlijden door welke oorzaak dan ook of de eerste beoordeling van de progressie (beoordeeld op basis van RECIST-criteria)
|
2 jaar
|
Totale overleving (OS) van CEA CAR-T-behandeling bij patiënten met CEA-positieve gevorderde maligniteiten [Effectiviteit]
Tijdsspanne: 2 jaar
|
OS zal worden beoordeeld vanaf de eerste CEA-CAR-T-celinfusie tot aan overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld door onderzoekers op basis van IRECIST-criteria)
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Qi Mei, M.D, Shanxi Bethune Hospital
- Hoofdonderzoeker: Shuang Wei, M.D, Shanxi Bethune Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 september 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2025
Studie voltooiing (Geschat)
31 augustus 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 augustus 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 augustus 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 augustus 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
12 december 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 december 2023
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PBC058
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Borstkanker
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeVoltooidBorstkanker (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Zweden, Duitsland
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidGeavanceerde Triple Negative Breast Cancer (TNBC) met hoge TAM'sFrankrijk, Italië, Oostenrijk, Taiwan, Verenigde Staten, Spanje, Australië, Korea, republiek van, België, Duitsland, Hongkong, Kalkoen
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University en andere medewerkersVoltooidDe klinische toepassingsgids van Conebeam Breast CTChina
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)VoltooidAdenocarcinoom van de dunne darm | Stadium III Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIA Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIB dunne darm adenocarcinoom AJCC v8 | Stadium IV Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Ampulla van Vater Adenocarcinoom | Stadium III... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)WervingVermoeidheid | Sedentaire levensstijl | Gemetastaseerd prostaatcarcinoom | Stadium IV prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVA prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVB prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Verenigde Staten
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen...VoltooidBestudeer Chinese vrouwen die zich niet hebben gehouden aan de richtlijnen voor screening op mammografie van de American Cancer SocietyVerenigde Staten
-
Rashmi Verma, MDNational Cancer Institute (NCI)WervingCastratieresistent prostaatcarcinoom | Gemetastaseerd prostaatadenocarcinoom | Stadium IVB Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNog niet aan het wervenProstaatcarcinoom | Stadium IVB Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)WervingAnatomische fase II borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase III borstkanker AJCC v8 | Borstcarcinoom in een vroeg stadium | Anatomische fase I Borstkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)WervingLokaal gevorderd pancreasadenocarcinoom | Inoperabel pancreasadenocarcinoom | Fase III Pancreaskanker American Joint Committee on Cancer v8Verenigde Staten
Klinische onderzoeken op CEA-gerichte CAR-T-cellen
-
He HuangYake Biotechnology Ltd.WervingRecidiverend en refractair | Lymfoïde hematologische maligniteitenChina
-
Southwest Hospital, ChinaOnbekendBorstkanker | Maagkanker | Colorectale kanker | Alvleesklierkanker | LongkankerChina
-
University Hospital, MontpellierWervingLymfoom en acute lymfoblastische leukemieFrankrijk
-
Sorrento Therapeutics, Inc.IngetrokkenBorstkanker | Maagkanker | Colorectale kanker | Kanker van de alvleesklier | Peritoneale carcinomatose | Peritoneale metastasen | Carcino-embryonaal antigeenVerenigde Staten
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdWervingBorstkanker | Maagkanker | Colorectale kanker | Alvleesklierkanker | Longkanker | Vaste tumor | LeverkankerChina
-
Ruijin HospitalHuaDao (Shanghai) Biomedical Co., Ltd.Nog niet aan het wervenStadium III Colorectale kanker | Darmkanker Levermetastase
-
Changhai HospitalWervingColorectale kanker | Uitgezaaide leverkankerChina
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdWervingMaagkanker | Colorectale kanker | Alvleesklierkanker | Slokdarmkanker | Terugkerende kanker | Metastatische tumorChina
-
Weijia Fang, MDChongqing Precision Biotech Co., LtdWervingMaagkanker | Colorectale kanker | Alvleesklierkanker | Slokdarmkanker | Terugkerende kanker | Metastatische tumorChina
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdThe First Affiliated Hospital of Nanchang UniversityWervingBorstkanker | Maagkanker | Longkanker | Cholangiocarcinoom | Darmkanker | Kanker van de alvleesklier | SlokdarmkankerChina