H. Pylori-Screen-and-Treat-Studie an einer Population junger Erwachsener

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Machbarkeit einer bevölkerungsbasierten H. pylori-Test-and-Treat-Strategie zur Magenkrebsprävention in Europa zu bewerten. Die Studie wird es ermöglichen, die Machbarkeit der Implementierung eines H. pylori-Test-and-Treat-Programms in einer Altersgruppe der frühen 30er Jahre auf Bevölkerungsebene zu bewerten, das zum ersten Mal in Europa durchgeführt wird. Dies erfolgt mit einer wissenschaftlich fundierten Bewertung von Programmabläufen, Akzeptanz, Wirksamkeit und möglichen nachteiligen Folgen.

Die Bewertung vordefinierter Qualitätsindikatoren und Erfolge jeder Projektaufgabe wird es uns folglich ermöglichen, das Projekt auf die nationale Ebene auszuweiten, beispielsweise durch die Einführung eines nationalen Programms zur Magenkrebsprävention mit bevölkerungsbasiertem H. pylori-Test und -Behandlung Programm in der asymptomatischen Bevölkerung im Alter von etwa 30 Jahren in verschiedenen EU-Ländern. Die Umsetzung dieser Strategie als nationales Programm könnte mittel- und langfristig zu einer deutlichen Reduzierung der Magenkrebsinzidenz, der Krankheitslast und der Kosten anderer H. pylori-bedingter Erkrankungen in Slowenien und anderen teilnehmenden Ländern führen und somit als Modell dienen Umsetzung dieser Strategie in Europa.

Die Ergebnisse der Studie können als Orientierungshilfe für andere EU-Länder mit mittlerer und hoher Magenkrebsinzidenz bei der Umsetzung ähnlicher Strategien dienen. Die Ergebnisse können auch als Orientierungshilfe für EU-Länder mit einer niedrigen Magenkrebsinzidenz dienen, wenn sie ähnliche Programme für ihre gefährdeten Teilpopulationen umsetzen (z. B. Familienangehörige von Patienten mit Magenkrebs und Einwanderer aus Ländern mit hoher H. pylori-Infektion und hoher Magenkrebsinzidenz). Wenn das Programm bei einer jungen erwachsenen Bevölkerung durchgeführt wird, kann es eine weitere Ausbreitung der H. pylori-Infektion verhindern, indem es die Infektion heilt, bevor oder wenn sie gerade eine eigene Familie gegründet haben, und so das Risiko einer innerfamiliären Übertragung verringert.

Wie bereits veröffentlichte wirtschaftliche Bewertungen der Strategie zeigen, ist das Programm nicht nur in der Magenkrebsprävention, sondern auch in anderen Hochrisikobereichen kosteneffektiv. Darüber hinaus verhindert die Eradikation von H. pylori auch andere schwerwiegende klinische Komplikationen wie Magengeschwüre, Dyspepsie, primäre Immunthrombozytopenie und Anämie, die durch eine H. pylori-Infektion verursacht werden.

Insgesamt nehmen sieben Forschungszentren aus verschiedenen europäischen Ländern an der Studie teil – Kroatien, Irland, Lettland, Polen, Rumänien und Slowenien. Zur Teilnahme an der Studie wird eine vordefinierte Population junger Menschen im Alter zwischen 30 und 34 Jahren eingeladen. Auf der Grundlage einer unterzeichneten Einverständniserklärung wird ihnen ein Test auf eine H. pylori-Infektion angeboten.

Akzeptanz und Teilnahmequote der H. pylori-Test-and-Treat-Strategie, Prävalenz der H. pylori-Infektion in der Bevölkerung junger Erwachsener, Einhaltung des 14-tägigen Behandlungsschemas, Eradikationsrate und etwaige Nebenwirkungen der Behandlung in der Bevölkerung wird gründlich untersucht. Das Test- und Behandlungsverfahren wird mit Daten zu frühkindlichen Risikofaktoren für eine H. pylori-Infektion sowie zum Tabak- und Alkoholkonsum untermauert. Zur Erfassung der selbst gemeldeten Daten der Teilnehmer wird ein Fragebogen verwendet, der von einer medizinischen Fachkraft oder vom Patienten selbst ausgefüllt wird.

Jedes Zentrum hat sein eigenes spezifisches Forschungsdesign:

1. Klinisches Krankenhauszentrum Rijeka (KBC Rijeka), Kroatien: Es werden Bestätigungstests für den 13C-Harnstoff-Atemtest (UBT) in Kombination mit der H. pylori-Serologie durchgeführt. H. pylori-positive Patienten werden mit einer auf Wismut basierenden Vierfachtherapie (Protokoll I) behandelt:

   • Protokoll I mit Penicillin umfasst die folgenden Medikamente: Antibiotikum 1 – Amoxicillin 4 x 500 mg oder Clarithromycin 2 x 400 mg, Antibiotikum 2 – Metronidazol 4 x 400 mg, Protonenpumpenhemmer – Esomeprazol 2 x 40 mg, kolloidales Bismut – Bismutoxid 4 x 120 mg.

   Sollte es nach Abschluss von Protokoll I zu einem Behandlungsversagen kommen, werden die verbleibenden Patienten mit einer positiven Infektion an eine Zweitbehandlung überwiesen (Protokoll II):

   • Protokoll II umfasst die folgenden Medikamente: Antibiotikum 1 – Levofloxacin 1 x 500 mg, Antibiotikum 2 – Metronidazol 4 x 400 mg, Protonenpumpenhemmer – Esomeprazol 2 x 40 mg, kolloidales Wismut – Wismutoxid 4 x 120 mg. Alle in Protokoll I oder Protokoll II enthaltenen Medikamente werden an 14 aufeinanderfolgenden Tagen oral eingenommen. Nach Abschluss von Protokoll II werden die verbleibenden Patienten mit anhaltender Infektion von einem Gastroenterologen gemäß den Richtlinien der klinischen Praxis behandelt.

2. Universitätsklinikum Zagreb (KBC Zagreb), Kroatien: Es werden Bestätigungstests für den 13C-Harnstoff-Atemtest (UBT) durchgeführt. Im Falle positiver Ergebnisse werden die Teilnehmer mit einer Vierfachtherapie auf Wismutbasis (Protokoll I) behandelt. Einen Monat nach der Behandlung wird eine Kontroll-UBT durchgeführt, um die Eradikation zu bestätigen. Im Falle eines Behandlungsversagens werden die Teilnehmer mit einer Zweitlinienbehandlung (Protokoll II) behandelt.
3. Beacon Hospital, Irland: Den Teilnehmern wird eine H. pylori-Serologie mit hoher Sensitivität angeboten. Für Teilnehmer mit positiven serologischen Testergebnissen ist ein zusätzlicher UBT-Bestätigungstest der zweite Schritt zur Bestätigung einer aktiven Infektion. H. pylori-positive Patienten werden mit einer Vierfachtherapie auf Wismutbasis (Protokoll I) behandelt. Einen Monat nach Abschluss der Behandlung wird ein Kontroll-UBT zur Bestätigung der Eradikation verwendet. Patienten mit Behandlungsversagen werden mit einem zusätzlichen zweiten Protokoll (Protokoll II) gemäß den lokalen Empfehlungen behandelt.

4. Universität Lettland, Lettland: Die Teilnehmer werden von UBT auf eine H. pylori-Infektion getestet. H. pylori-positiven Teilnehmern wird 14 Tage lang eine Standard-Dreifachtherapie als Erstlinientherapie angeboten:

   Antibiotikum 1 – Amoxicillin 2 x 1000 mg, Antibiotikum 2 – Clarithromycin 2 x 500 mg, Protonenpumpenhemmer – Esomeprazol 2 x 40 mg.

   Mindestens 30 Tage nach der Behandlung werden die Teilnehmer von UBT erneut auf H. pylori getestet, um die Eradikation zu bestätigen. Teilnehmern mit Therapieversagen wird eine Zweitlinientherapie auf Levofloxacin-Basis empfohlen:

   Antibiotikum 1 – Levofloxacin 2 x 500 mg, Antibiotikum 2 – Amoxicillin 2 x 1000 mg, Protonenpumpenhemmer – Esomeprazol 2 x 40 mg

   Oder auf Pylera-Basis:

   Antibiotikum 1 – Metronidazol 4 x 125 mg Antibiotikum 2 – Tetracyclin 4 x 125 mg Kolloidales Wismut – Wismutsubcitrat Kalium 4 x 140 mg Protonenpumpenhemmer – Esomeprazol 2 x 40 mg

5. Uniwersytet medyczny we Wrocławiu, Polen: Die Teilnehmer werden mit einem lokal validierten H. pylori-Serologietest auf eine H. pylori-Infektion getestet. Im Falle eines positiven Ergebnisses wird zur Bestätigung die UBT durchgeführt. Positive Patienten werden mit einer Vierfachtherapie auf Wismutbasis (Protokoll I) behandelt, gefolgt von einer Kontroll-UBT, um die Eradikation zu bestätigen. Teilnehmer mit Behandlungsversagen werden mit einer Zweitlinienbehandlung (Protokoll II) behandelt.
6. Iuliu Hațieganu Universität für Medizin und Pharmazie (UMF), Rumänien: Den Teilnehmern wird eine lokal validierte H. pylori-Serologie mit hoher Sensitivität angeboten. Für Teilnehmer mit positiven serologischen Testergebnissen sind zusätzliche UBT-Bestätigungstests der zweite Schritt zur Bestätigung einer aktiven Infektion. H. pylori-positive Patienten werden mit einer auf Wismut basierenden Vierfachtherapie (Protokoll I) behandelt. Einen Monat nach Abschluss der Behandlung wird ein Kontroll-UBT zur Bestätigung der Eradikation verwendet. Patienten mit Behandlungsversagen werden gemäß den lokalen Empfehlungen mit einem zusätzlichen zweiten Protokoll (Protokoll II) behandelt.
7. Nationales Institut für öffentliche Gesundheit (NIJZ), Slowenien: Den Teilnehmern wird eine lokal validierte H. pylori-Serologie mit hoher Sensitivität angeboten. Für Teilnehmer mit positiven serologischen Testergebnissen sind zusätzliche UBT-Bestätigungstests der zweite Schritt zur Bestätigung einer aktiven Infektion. H. pylori-positive Patienten werden mit einer auf Wismut basierenden Vierfachtherapie (Protokoll I) behandelt. Einen Monat nach Abschluss der Behandlung wird ein Kontroll-UBT zur Bestätigung der Eradikation verwendet. Patienten mit Behandlungsversagen werden mit einem zusätzlichen zweiten Protokoll (Protokoll II) gemäß den lokalen Empfehlungen behandelt.

Die Studie wird im Jahr 2024 beginnen und im Jahr 2026 enden. Dieser Zeitrahmen wurde gewählt, um die Rekrutierung von Teilnehmern, die Durchführung der Studie und die Datenanalyse für eine gründliche Bewertung der Durchführbarkeit der vorgeschlagenen Screening-Strategie zu ermöglichen.