Badanie przesiewowe i leczenie H. Pylori w populacji młodych dorosłych

Głównym celem tego badania jest ocena wykonalności populacyjnej strategii „testuj i lecz” H. pylori w profilaktyce raka żołądka w Europie. Badanie pozwoli ocenić możliwość wdrożenia programu testów i leczenia H. pylori w grupie osób po 30. roku życia na poziomie populacji, który zostanie przeprowadzony po raz pierwszy w Europie. Będzie to wiązało się z naukowo uzasadnioną oceną procesów programu, akceptacją, skutecznością i możliwymi niekorzystnymi konsekwencjami.

Ocena wcześniej zdefiniowanych wskaźników jakości i osiągnięć każdego zadania projektu pozwoli nam w konsekwencji rozszerzyć projekt do poziomu krajowego, na przykład poprzez utworzenie krajowego programu profilaktyki raka żołądka z populacyjną metodą testowania i leczenia H. pylori programu w populacji bezobjawowej w wieku około 30 lat w różnych krajach UE. Wdrożenie tej strategii jako programu krajowego mogłoby skutkować znacznym zmniejszeniem zachorowalności na raka żołądka, obciążenia chorobami i kosztów innych chorób związanych z H. pylori w średnio- i długoterminowej perspektywie w Słowenii i innych uczestniczących krajach, służąc w ten sposób za model dla wdrożenia tej strategii w Europie.

Wyniki badania mogą pomóc innym krajom UE o średniej i wysokiej zapadalności na raka żołądka we wdrażaniu podobnych strategii. Wyniki mogą również pomóc krajom UE o niskiej zapadalności na raka żołądka przy wdrażaniu podobnych programów dla ich subpopulacji z grupy ryzyka (np. członkowie rodzin chorych na raka żołądka oraz imigranci z krajów o wysokim wskaźniku infekcji H. pylori i zachorowalności na raka żołądka). Wdrożony w populacji młodych dorosłych program może zapobiec dalszemu rozprzestrzenianiu się zakażenia H. pylori poprzez wyleczenie zakażenia przed założeniem własnej rodziny lub w momencie jej założenia, zmniejszając w ten sposób ryzyko przeniesienia wewnątrzrodzinnego.

Jak wykazały wcześniej opublikowane oceny ekonomiczne strategii, program jest opłacalny nie tylko w profilaktyce raka żołądka, ale także w innych obszarach wysokiego ryzyka. Poza tym eradykacja H. pylori zapobiegnie także innym poważnym powikłaniom klinicznym, takim jak wrzody trawienne, niestrawność, pierwotna małopłytkowość immunologiczna i niedokrwistość spowodowana zakażeniem H. pylori.

W sumie w badaniu bierze udział siedem ośrodków badawczych z różnych krajów europejskich – Chorwacja, Irlandia, Łotwa, Polska, Rumunia i Słowenia. Do udziału w badaniu zaproszona zostanie wcześniej określona populacja młodych ludzi w wieku od 30 do 34 lat. Na podstawie podpisanej świadomej zgody zostanie im zaproponowane badanie w kierunku zakażenia H. pylori.

Akceptowalność i stopień uczestnictwa strategii „testuj i lecz” H. pylori, częstość występowania zakażenia H. pylori w populacji młodych dorosłych, przestrzeganie 14-dniowego schematu leczenia, wskaźnik eradykacji i wszelkie działania niepożądane leczenia w populacji zostanie dokładnie oceniona. Procedura badania i leczenia zostanie poparta danymi dotyczącymi czynników ryzyka zakażenia H. pylori we wczesnym dzieciństwie oraz palenia tytoniu i spożywania alkoholu. Metodą stosowaną do zbierania danych zgłaszanych przez uczestników będzie kwestionariusz przeprowadzany przez pracownika służby zdrowia lub wypełniany samodzielnie przez pacjenta.

Każdy ośrodek ma swój własny, specyficzny projekt badawczy:

1. Centrum Szpitala Klinicznego Rijeka (KBC Rijeka), Chorwacja: Wykonane zostaną badania potwierdzające testu oddechowego z mocznikiem 13C (UBT) w połączeniu z badaniem serologicznym H. pylori. Pacjenci z zakażeniem H. pylori będą leczeni poczwórną terapią opartą na bizmucie (Protokół I):

   • Protokół I z penicyliną obejmuje następujące leki: Antybiotyk 1 – Amoksycylina 4 x 500 mg lub Klarytromycyna 2 x 400 mg, Antybiotyk 2 – Metronidazol 4 x 400 mg, Inhibitor pompy protonowej – Esomeprazol 2 x 40 mg, Bizmut koloidalny – Tlenek bizmutu 4 120 mg.

   W przypadku niepowodzenia leczenia po zakończeniu Protokołu I, pozostali pacjenci z dodatnim zakażeniem zostaną skierowani na leczenie wtórne (Protokół II):

   • Protokół II obejmuje następujące leki: Antybiotyk 1 – Lewofloksacyna 1 x 500 mg, Antybiotyk 2 – Metronidazol 4 x 400 mg, Inhibitor pompy protonowej – Esomeprazol 2 x 40 mg, Bizmut koloidalny – Tlenek bizmutu 4 x 120 mg. Wszystkie leki wymienione w Protokole I lub Protokole II będą przyjmowane doustnie przez 14 kolejnych dni. Po zakończeniu Protokołu II pozostali pacjenci z utrzymującą się infekcją będą leczeni przez gastroenterologa zgodnie z wytycznymi praktyki klinicznej.

2. Centrum Szpitala Uniwersyteckiego w Zagrzebiu (KBC Zagreb), Chorwacja: Zostaną określone badania potwierdzające w postaci testu oddechowego z mocznikiem 13C (UBT). W przypadku pozytywnych wyników uczestnicy zostaną poddani poczwórnej terapii na bazie bizmutu (Protokół I). Miesiąc po zabiegu zostanie przeprowadzona kontrola UBT w celu potwierdzenia eradykacji. W przypadku niepowodzenia leczenia uczestnicy zostaną objęci leczeniem drugiej linii (Protokół II).
3. Szpital Beacon, Irlandia: Uczestnikom zaoferowana zostanie serologia H. pylori o wysokiej czułości. W przypadku uczestników z pozytywnymi wynikami testów serologicznych, dodatkowym badaniem potwierdzającym UBT będzie drugi krok w celu potwierdzenia aktywnej infekcji. Pacjenci z zakażeniem H. pylori będą leczeni poczwórną terapią opartą na bizmucie (Protokół I). Miesiąc po zakończeniu leczenia zostanie użyty kontrolny UBT w celu potwierdzenia eradykacji. Pacjenci z niepowodzeniem leczenia będą leczeni dodatkowym drugim protokołem (Protokół II) zgodnie z lokalnymi zaleceniami.

4. Uniwersytet Łotewski, Łotwa: uczestnicy zostaną poddani testowi UBT pod kątem zakażenia H. pylori. Uczestnikom z dodatnim wynikiem zakażenia H. pylori zostanie zaproponowana standardowa terapia potrójna przez 14 dni jako terapia pierwszego rzutu:

   Antybiotyk 1 – Amoksycylina 2 x 1000 mg, Antybiotyk 2 – Klarytromycyna 2 x 500 mg, Inhibitor pompy protonowej – Esomeprazol 2 x 40 mg.

   Co najmniej 30 dni po leczeniu uczestnicy zostaną ponownie przebadani pod kątem H. pylori przez UBT w celu potwierdzenia eradykacji. Uczestnikom, u których leczenie zakończy się niepowodzeniem, zostanie zaproponowane leczenie drugiego rzutu – oparte na lewofloksacynie:

   Antybiotyk 1 - Lewofloksacyna 2 x 500 mg, Antybiotyk 2 - Amoksycylina 2 x 1000 mg, Inhibitor pompy protonowej - Esomeprazol 2 x 40 mg

   Lub oparty na Pylerze:

   Antybiotyk 1 - Metronidazol 4 x 125 mg Antybiotyk 2 - Tetracyklina 4 x 125 mg Bizmut koloidalny - Podcytrynian bizmutu Potas 4 x 140 mg Inhibitor pompy protonowej - Esomeprazol 2 x 40 mg

5. Uniwersytet medyczny we Wrocławiu, Polska: uczestnicy zostaną przebadani pod kątem zakażenia H. pylori za pomocą lokalnie walidowanego testu serologicznego na H. pylori. W przypadku pozytywnego wyniku, w celu potwierdzenia zostanie przeprowadzony UBT. Pacjenci z wynikiem pozytywnym będą leczeni poczwórną terapią opartą na bizmucie (Protokół I), a następnie kontrolnym UBT w celu potwierdzenia eradykacji. Uczestnicy niepowodzenia leczenia będą leczeni metodą drugiej linii (Protokół II).
6. Uniwersytet Medycyny i Farmacji Iuliu Hațieganu (UMF), Rumunia: Uczestnikom zostanie zaoferowana lokalnie potwierdzona serologia H. pylori o wysokiej czułości. W przypadku uczestników z pozytywnymi wynikami testów serologicznych, dodatkowym badaniem potwierdzającym UBT będzie drugi krok w celu potwierdzenia aktywnej infekcji. Pacjenci z zakażeniem H. pylori będą leczeni poczwórną terapią opartą na bizmucie (Protokół I). Miesiąc po zakończeniu leczenia zostanie użyty kontrolny UBT w celu potwierdzenia eradykacji. Pacjenci z niepowodzeniem leczenia będą leczeni dodatkowym drugim protokołem (Protokół II) zgodnie z lokalnymi zaleceniami.
7. Narodowy Instytut Zdrowia Publicznego (NIJZ), Słowenia: Uczestnikom zostanie zaoferowana lokalnie potwierdzona serologia H. pylori o wysokiej czułości. W przypadku uczestników z pozytywnymi wynikami testów serologicznych, dodatkowym badaniem potwierdzającym UBT będzie drugi krok w celu potwierdzenia aktywnej infekcji. Pacjenci z zakażeniem H. pylori będą leczeni poczwórną terapią opartą na bizmucie (Protokół I). Miesiąc po zakończeniu leczenia zostanie użyty kontrolny UBT w celu potwierdzenia eradykacji. Pacjenci z niepowodzeniem leczenia będą leczeni dodatkowym drugim protokołem (Protokół II) zgodnie z lokalnymi zaleceniami.

Badanie zostanie przeprowadzone i rozpocznie się w 2024 r., a zakończy w 2026 r. Ten harmonogram wybrano, aby umożliwić rekrutację uczestników, przeprowadzenie badania i analizę danych w celu dokładnej oceny wykonalności proponowanej strategii badań przesiewowych.