Semaglutid-Behandlung, Appetit und Essverhalten: Langzeiteffekte (STABLE Wt Loss)

Diese Studie besteht aus einem einzigen 72-wöchigen Behandlungszeitraum, in dem zwei Studien durchgeführt werden. Studie 1 (d. h. Langzeitbehandlungsstudie; Wochen 0–60) ist eine 60-wöchige, monozentrische, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie mit parallelem Gruppendesign, und Studie 2 (d. h. erneut randomisierte Medikamentenentzugsstudie; Wochen 60-72) ist eine separate, 12-wöchige, doppelblinde, re-randomisierte Medikamentenentzugsstudie.

Der Langzeitbehandlungsstudie (Studie 1) werden 120 Probanden mit einem Body-Mass-Index (BMI) ≥ 30 kg/m2 oder ≥ 27 kg/m2 mit ≥ 1 Adipositas (in einem Semaglutid: Placebo-Verhältnis von 3:2) nach dem Zufallsprinzip zugeteilt -bedingte Komorbiditäten bis 60 Wochen: 1) Placebo mit moderater Lebensstilintervention (wie in SCHRITT 1 verwendet); oder 2) Semaglutid 2,4 mg mit der gleichen Lebensstilintervention. Alle Probanden erhalten 60 Wochen lang das Testprodukt, das bei denjenigen, denen 2,4 mg Semaglutid zugewiesen wurde, über 16 Wochen hochtitriert wird. Sie werden zu Studienbeginn (Woche 0) und in den Wochen 20, 40 und 60 Bewertungen der Energieaufnahme, des Appetits, der Nahrungsbelohnung, der Stimmung, der Symptome von Essstörungen und der anthropomorphen Messungen durchführen.

Das Hauptziel der anfänglichen Langzeitbehandlungsstudie besteht darin, die Langzeitwirkung von 2,4 mg Semaglutid gegenüber Placebo auf die ad libitum-Energieaufnahme während einer Mittagsmahlzeit in den Wochen 20, 40 und 60 zu vergleichen. Bestätigende sekundäre Ziele werden die Wirkung von Semaglutid 2,4 mg in den Wochen 20, 40 und 60 auf subjektive Appetitbewertungen (sowohl gemessen während eines standardisierten Frühstücks im Labor als auch weltweit in der letzten Woche), explizite Belohnung durch Essen, gemessen mit die Power of Food Scale (24) und die implizite Essensbelohnung, gemessen mit der Leeds Food Preference Task (25, 26). Messungen von Heißhungerattacken, Stimmung, Essstörungssymptomen und Selbstberichtsmessungen des Essverhaltens werden als unterstützende sekundäre Endpunkte angesehen und liefern zusätzliche Beweise für die Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments.

Nach Abschluss von Studie 1 in Woche 60 werden alle Probanden, die eine Bewertung in Woche 60 abschließen und weiterhin mit dem Medikament behandelt werden, in Studie 2 aufgenommen. Die mit Semaglutid behandelten Probanden werden erneut randomisiert (im Verhältnis Semaglutid:Placebo von 1:4) zu 12 Wochen lang Semaglutid 2,4 mg oder Placebo erhalten. Alle Probanden, die ursprünglich Placebo zugeteilt wurden, werden mit diesem Medikament für weitere 12 Wochen fortfahren. Sowohl Forscher als auch Probanden bleiben gegenüber den ursprünglichen und erneut randomisierten (oder fortgesetzten) Behandlungszuweisungen der Probanden verblindet. Das Ziel dieser erneut randomisierten Medikamentenentzugszeit besteht darin, die 80 % der Patienten, die ursprünglich 2,4 mg Semaglutid zugeteilt wurden und in Woche 60 Placebo erhielten (Semaglutid-zu-Placebo-Gruppe), mit den Patienten zu vergleichen, die ursprünglich Placebo (kontinuierliche Placebo-Gruppe) zugeteilt wurden Gruppe) zu allen primären und sekundären Ergebnismessungen in Woche 72 (nach Kontrolle der Baseline-/Woche-0-Werte aus Studie 1). Alle Probanden beenden das Studienprodukt in der kumulativen Woche 72 und kehren in Woche 76 für einen letzten Sicherheitsbesuch in die Klinik zurück.

Ergebnisbewertungen, einschließlich ad libitum Energieaufnahme, subjektive Messungen des Appetits, Nahrungsbelohnung, Essverhalten, Stimmung und Essstörungssymptome, erfolgen in den Wochen 0, 20, 40 und 60 der Studie 1 und in Woche 12 (72 Wochen ab der ursprünglichen Randomisierung ) des neu randomisierten Behandlungszeitraums. Messungen des Körpergewichts, des Taillenumfangs, des Blutdrucks, des Pulses und des globalen Appetits und des Heißhungers der letzten Woche (COEQ) werden auch alle 4 Wochen während beider Behandlungsstudien erfasst.