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Checkpoint-Inhibitor-Kombinationstherapie als erste Wahl bei HCC über IT

Intra-Tumor-Verabreichung von Doppel-Checkpoint-Inhibitoren, Chemodrug und/oder Bevacizumab-Therapie als Erstlinientherapie bei hepatozellulärem Karzinom

Diese Studie soll die Sicherheit, Ansprechraten und Überlebensergebnisse von Patienten mit hepatozellulärem Karzinom durch Infusion von CTLA4-, PD1- und PDL1-Antikörpern in Kombination mit Chemodrug oder/und Bevacizumab durch Intratumor (IT) untersuchen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Antikörper gegen CTLA4, PD1 und PDL1 sind repräsentative Medikamente für die Checkpoints-Hemmstoffe, und ihre klinischen Indikationen wurden bei verschiedenen Tumorarten zugelassen, darunter fortgeschrittenes Melanom, nichtkleinzelliger Lungenkrebs, Nierenzellkarzinom und klassisches Hodgkin-Lymphom und Patienten mit spät rezidivierenden Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich, et al. Diese Medikamente werden regelmäßig systemisch durch Veneninfusion verabreicht. Die lokale Verabreichung dieser Medikamente über interventionelle radiologische Techniken, einschließlich transarterieller oder intratumoraler Injektionen, kann jedoch die lokale Medikamentenkonzentration des Tumors erhöhen, die Wirksamkeit verbessern und systemische Nebenwirkungen reduzieren. Der CTLA4-Antikörper Ipilimumab wird häufig wirksam in Kombination mit PD1- oder PDL1-Antikörpern eingesetzt. In dieser Studie soll Ipilimumab und PD1-Antikörper oder PDL1-Antikörper, sogenannte Doppel-Checkpoint-Inhibitoren-Kombinationstherapie, als Erstlinientherapie bei hepatozellulärem Karzinom (HCC) über den intratumoralen Weg kombiniert werden Verwaltung. Nach Kenntnis des Prüfarztes wurden keine Studien zur Sicherheit, Wirksamkeit und zum Überlebensvorteil der Doppel-Checkpoint-Inhibitor-Kombinationstherapie für Krebspatienten als Erstlinientherapie über intratumorale Verabreichung entwickelt. Diese klinische Phase-II-Studie soll die Sicherheit und den Überlebensvorteil einer Kombination aus Ipilimumab und Pembrolizumab oder Durvalumab mit oder ohne Chemodrug oder Bevacizumab als Erstlinientherapie bei Patienten mit HCC bewerten, einschließlich PFS, ORR, DCR und mittlerer Überlebenszeit.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

90

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

      • Guangzhou, China, 510260
        • Rekrutierung
        • Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Zhenfeng Zhang, MD, PHD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Für die Diagnose einer Krebserkrankung ist eine zytohistologische Bestätigung erforderlich.
  2. Unterzeichnete Einverständniserklärung vor der Rekrutierung.
  3. Alter über 18 Jahre mit geschätzter Überlebenszeit von über 3 Monaten.
  4. Child-Pugh-Klasse A oder B/Child-Score > 7; ECOG-Score < 2
  5. Erträgliche Gerinnungsfunktion oder reversible Gerinnungsstörungen
  6. Laboruntersuchungstest innerhalb von 7 Tagen vor dem Eingriff: WBC≥3,0×10E9/L; Hb≥90g/L; PLT ≥50×10E9/L;INR < 2,3 oder PT < 6 Sekunden über der Kontrolle;Cr ≤ 145,5 umul/L;Albumin > 28 g/L;Gesamtbilirubin < 51 μmol/L
  7. Mindestens eine Tumorläsion, die messbare Krankheitskriterien gemäß RECIST v1.1 erfüllt.
  8. Geburtenkontrolle.
  9. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Die Patienten nahmen innerhalb von 4 Wochen an klinischen Versuchen mit Geräten oder Medikamenten teil (unterschriebene Einverständniserklärung).
  2. Die Patienten leiden unter Aszites, hepatischer Enzephalopathie sowie Ösophagus- und Magenvarizenblutungen;
  3. Zu allen schwerwiegenden Begleiterkrankungen, von denen erwartet wird, dass sie einen unbekannten Einfluss auf die Prognose haben, gehören Herzerkrankungen, unzureichend eingestellter Diabetes und psychiatrische Störungen;
  4. Patienten mit anderen Tumoren oder bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte;
  5. Bei schwangeren oder stillenden Patienten müssen alle an dieser Studie teilnehmenden Patienten während der Behandlung geeignete Verhütungsmaßnahmen ergreifen;
  6. Patienten haben eine schlechte Compliance.

    Eventuelle Kontraindikationen für das Verfahren zur Leberarterieninfusion:

    A. Beeinträchtigter Gerinnungstest (Thrombozytenzahl < 60.000/mm3, Prothrombinaktivität < 50 %).

    B. Nierenversagen/-insuffizienz, die eine Hämo- oder Peritonealdialyse erfordert. C. Bekannte schwere Atheromatose. D. Bekannter unkontrollierter Bluthochdruck (> 160/100 mm/Hg).

  7. Allergisch gegen Kontrastmittel;
  8. Alle Wirkstoffe, die die Absorption oder Pharmakokinetik der Studienmedikamente beeinflussen könnten
  9. Andere Bedingungen, die der Prüfer für nicht geeignet für die Studie hält.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: IT-Injektion von doppeltem ICI
Arm 1: Intra-Tumor-Injektion nur von doppelten ICIs.

Diese Studie besteht aus drei Untergruppen:

Arm 1. Ipilimumab + Pembrolizumab oder Ipilimumab + Durvalumab werden alle 3 Wochen mit einer Gesamtdosis von 1–2 mg/kg über eine feine Nadelinjektion innerhalb des Tumors in 10 Minuten verabreicht.

Arm 2. Ipilimumab + Pembrolizumab oder Ipilimumab + Durvalumab in Kombination mit Idarubicin wird alle 3 Wochen über eine Feinnadelinjektion in den Tumor innerhalb von 15 Minuten verabreicht.

Arm 3. Ipilimumab + Pembrolizumab oder Ipilimumab + Durvalumab in Kombination mit Idarubicin plus Bevacizumab wird alle 3 Wochen über eine feine Nadelinjektion in den Tumor innerhalb von 20 Minuten verabreicht.

Andere Namen:
  • Lokale ICIs.
Experimental: IT-Injektion von doppeltem ICI und Chemodrug
Arm 2: Intra-Tumor-Injektion von doppelten ICIs und einem Chemodrug.

Diese Studie besteht aus drei Untergruppen:

Arm 1. Ipilimumab + Pembrolizumab oder Ipilimumab + Durvalumab werden alle 3 Wochen mit einer Gesamtdosis von 1–2 mg/kg über eine feine Nadelinjektion innerhalb des Tumors in 10 Minuten verabreicht.

Arm 2. Ipilimumab + Pembrolizumab oder Ipilimumab + Durvalumab in Kombination mit Idarubicin wird alle 3 Wochen über eine Feinnadelinjektion in den Tumor innerhalb von 15 Minuten verabreicht.

Arm 3. Ipilimumab + Pembrolizumab oder Ipilimumab + Durvalumab in Kombination mit Idarubicin plus Bevacizumab wird alle 3 Wochen über eine feine Nadelinjektion in den Tumor innerhalb von 20 Minuten verabreicht.

Andere Namen:
  • Lokale ICIs.
Experimental: IT-Injektion von doppeltem ICI und Chemodrug plus Bevacizumab
Arm 3: Intra-Tumor-Injektion von doppelten ICIs, einem Chemodrug und Bevacizumab.

Diese Studie besteht aus drei Untergruppen:

Arm 1. Ipilimumab + Pembrolizumab oder Ipilimumab + Durvalumab werden alle 3 Wochen mit einer Gesamtdosis von 1–2 mg/kg über eine feine Nadelinjektion innerhalb des Tumors in 10 Minuten verabreicht.

Arm 2. Ipilimumab + Pembrolizumab oder Ipilimumab + Durvalumab in Kombination mit Idarubicin wird alle 3 Wochen über eine Feinnadelinjektion in den Tumor innerhalb von 15 Minuten verabreicht.

Arm 3. Ipilimumab + Pembrolizumab oder Ipilimumab + Durvalumab in Kombination mit Idarubicin plus Bevacizumab wird alle 3 Wochen über eine feine Nadelinjektion in den Tumor innerhalb von 20 Minuten verabreicht.

Andere Namen:
  • Lokale ICIs.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Seuchenkontrollrate
Zeitfenster: 5 Jahre
Die Krankheitskontrollrate wird als objektive Ansprechrate + stetige Krankheitsrate definiert.
5 Jahre
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 5 Jahre
Das progressionsfreie Überleben (PFS) wird definiert als die verstrichene Zeit vom ersten Datum der Studienbehandlung bis zum dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung (gemäß RECIST 1.1) oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was früher eintritt. Bei Patienten, die ohne Progression am Leben bleiben, wird die Nachbeobachtungszeit am Datum der letzten Krankheitsbeurteilung zensiert.
5 Jahre
Remissionsdauer (DOR)
Zeitfenster: 5 Jahre
DOR wird als die Dauer der Krebsremission definiert.
5 Jahre
Sicherheit der IT-Bereitstellung von Arzneimittelkombinationsbehandlungen
Zeitfenster: 5 Jahre
Die Sicherheit wird bewertet, indem alle Arten von Beratungseffekten während und nach der Behandlung aufgezeichnet werden.
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre
Das Gesamtüberleben (OS) wird als die verstrichene Zeit von der Aufnahme bis zum Tod jeglicher Ursache definiert. Bei überlebenden Patienten wird die Nachsorge zum Datum des letzten Kontakts (oder des letzten Datums, von dem bekannt ist, dass es am Leben ist) zensiert. Nachuntersuchungen auf OS erfolgen alle 12 Wochen (±1 Monat) bis zum Tod oder Widerruf der Einwilligung zur Studie.
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Zhenfeng Zhang, MD, PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Juni 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2035

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Juni 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Juni 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. Juli 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Juli 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Ipilimumab+Pembrolizumab oder Ipilimumab+Durvalumab, Idarubicin, Bevacizumab

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