Ensayo clínico de eficacia de N-acetilcisteína versus placebo en la abstinencia de cannabis (MUCOCRAV)

Introducción: Existen pocos ensayos clínicos sobre farmacoterapias en la dependencia de marihuana. No existe un ensayo aleatorizado y doble ciego sobre la eficacia de la N-acetilcisteína en la abstinencia de marihuana. Objetivos: El primer objetivo es evaluar la eficacia en humanos (n = 150 pacientes ambulatorios) de la N-acetilcisteína frente a placebo durante 4 semanas en la abstinencia de cannabis. Los objetivos secundarios son: a- Evaluar la abstinencia durante los próximos 5 meses de seguimiento. b- Evaluar las correlaciones entre características genéticas: citocromo CYP2C9 y CYP3A4, receptor CNR1, Fatty Amide Hydroxylase (FAAH), transportadores de dopamina DAT y Catecol-O-MéthylTransférase (COMT); y tres fenotipos: 1. nivel de consumo de cannabis, 2. abuso y dependencia de cannabis (DSM-IV), y 3. abstinencia de cannabis.c-Evaluación consumo de tabaco (prueba de Fagerström), receptor NICOTINIQUE CHRA3 y éxito en el abandono del cannabis. Sujetos: 150 pacientes ambulatorios de cannabis, que buscan tratamiento en el hospital de cannabis LARIBOISIERE, para reducir su consumo de cannabis. Criterios de inclusión: > 18 años, no embarazadas ni en período de lactancia, Diagnóstico de abuso o dependencia de cannabis (DSM-IV), aceptación del ensayo y consentimiento firmado, validado por comité de ética. Métodos: Ensayo aleatorizado y doble ciego. Visita 0: Valoración clínica y presentación del ensayo, Validación de criterios de inclusión y no inclusión. Visita 1: Consentimiento firmado. Análisis de sangre y orina. Cuestionarios que evalúan el craving de cannabis y tabaco. Las dosis de NAC y placebo se incrementarán si el craving disminuye <25% en comparación con la visita anterior. Las dosis van desde 200 mg x 4/24h hasta 800 mg x 4/24h.Visita 2 a 5: Seguridad de la medicación y valoración del craving y abstinencia de cannabis durante 4 semanas.Visita 5: Análisis de sangre y orina.Visita 6 a 8: valoración de la abstinencia durante 5 meses.Objetivos:Evaluación de la eficacia de la N-Acetilcisteína en la abstinencia y abstinencia de cannabis en comparación con el placebo. Evaluación de la eficacia de NAC en el deseo de cannabis. La duración del estudio es de 6 meses para evaluar la persistencia de la abstinencia. Evaluación de factores clínicos, biológicos y genéticos asociados con el éxito de la abstinencia. Estadística: Tamaño de la muestra: Una prueba de c2 corregida por continuidad de dos grupos con un nivel de significación bilateral de 0,050 tendrá un poder del 80 % para detectar la diferencia entre una proporción del Grupo 1, p1, de 0,250 y una proporción del Grupo 2, p2, de 0,500 (odds ratio de 3,000) cuando el tamaño de la muestra en cada grupo es de 66. Teniendo en cuenta una tasa de pérdida de seguimiento de alrededor del 15 %, el tamaño total de la muestra del estudio se ha fijado en N = 150 pacientes. El criterio principal y los criterios secundarios binarios se analizarán mediante pruebas de Chi-cuadrado o prueba de probabilidad exacta de Fisher. Las relaciones entre genotipo y fenotipo se analizarán mediante modelos logísticos multivariados