Клинические испытания эффективности N-ацетилцистеина в сравнении с плацебо при синдроме отмены каннабиса (MUCOCRAV)

Введение. Существует несколько клинических испытаний фармакотерапии зависимости от марихуаны. Нет рандомизированного и двойного слепого исследования эффективности N-ацетилцистеина при отмене марихуаны. Цели: Первая цель состоит в том, чтобы оценить эффективность у людей (n = 150 амбулаторных пациентов) N-ацетилцистеина по сравнению с плацебо в течение 4 недель при отмене каннабиса. вторичными целями являются: а-оценка воздержания в течение следующих 5 месяцев наблюдения.б-оценка корреляции между генетическими характеристиками: цитохром CYP2C9 и CYP3A4, рецептор CNR1, жирная амидгидроксилаза (FAAH), транспортеры дофамина DAT и катехол-О-метилтрансфераза (COMT); и три фенотипа: 1. уровень потребления каннабиса, 2. злоупотребление каннабисом и зависимость (DSM-IV) и 3. отказ от каннабиса. потребление табака (тест Фагерстрема), рецептор NICOTINIQUE CHRA3 и успешное прекращение употребления каннабиса. Субъекты: 150 амбулаторных пациентов, употребляющих каннабис, обращающихся за лечением в условиях больницы каннабиса LARIBOISIERE, чтобы сократить употребление каннабиса. Критерии включения: > 18 лет, не беременны и не кормят грудью, Злоупотребление каннабисом или диагноз зависимости (DSM-IV), принятие испытания и подписание согласия, подтвержденное этическим комитетом. Методы: Рандомизированное и двойное слепое испытание. Посещение 0: Клиническая оценка и презентация испытания, Подтверждение критериев включения и невключения. Визит 1: Согласие подписано. Анализ крови и мочи. Анкеты, оценивающие тягу к каннабису и табаку. Дозы NAC и плацебо будут увеличены, если тяга снизится <25% по сравнению с предыдущим визитом. Дозы начинаются с 200 мг x 4/24 ч до 800 мг x 4/24 ч. Посещения 2–5: безопасность лекарств, тяга к каннабису и оценка отмены в течение 4 недель. Посещение 5: анализ крови и мочи. Посещения 6–8: оценка воздержания. в течение 5 месяцев. Цели: Оценка эффективности N-ацетилцистеина при синдроме отмены и воздержании от каннабиса по сравнению с плацебо. Оценка эффективности NAC при тяге к каннабису. Продолжительность исследования составляет 6 месяцев для оценки стойкости воздержания. Оценка клинических, биологических и генетических факторов, связанных с успехом воздержания. Статистические данные: размер выборки: двухгрупповой критерий c2 с поправкой на непрерывность с двусторонним уровнем значимости 0,050 будет иметь 80% мощность для обнаружения разницы между долей группы 1, p1, 0,250 и доля группы 2, p2, 0,500 (отношение шансов 3,000), когда размер выборки в каждой группе составляет 66. Принимая во внимание процент потери наблюдения около 15 %, общий размер выборки исследования был зафиксирован на уровне N = 150 пациентов. Основной критерий и бинарные вторичные критерии будут проанализированы с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия вероятности Фишера. Отношения между генотипом и фенотипом будут проанализированы с помощью многомерных логистических моделей.