Seguridad e idoneidad de dabigatrán para inhibir la trombina en la esclerodermia

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 y ≤ 70 años
• Todos los pacientes deben cumplir los criterios ACR/EULAR para SSc. Los pacientes pueden tener SSc cutáneo limitado (engrosamiento cutáneo distal, pero no proximal a los codos y las rodillas, con o sin afectación facial) o difuso (engrosamiento cutáneo proximal a los codos y las rodillas, que a menudo afecta al tórax o el abdomen), o esclerosis sistémica sin esclerodermia.
• SSc por menos de 7 años, con inicio definido como la fecha de la primera manifestación del fenómeno no Raynaud.
• Todos los pacientes deben tener enfermedad pulmonar intersticial definida por cualquier vidrio esmerilado en HRCT y > 20 % de compromiso de HRCT por fibrosis pulmonar y/o FVC < 70 % del valor teórico

Criterio de exclusión:

• Imposibilidad de firmar el consentimiento
• Actualmente inscrito en otro ensayo clínico
• FVC < 40 % del valor previsto y/o DLCO (corregida para la hemoglobina) < 30 % del valor previsto (lo que sugiere una enfermedad grave probablemente irreparable)
• Otras enfermedades médicas graves concomitantes (p. ej., cáncer) que limitan la esperanza de vida a <1 año en el momento de la inscripción
• Relación FEV1/FVC < 65 % (lo que sugiere enfermedad obstructiva)
• Hipertensión pulmonar clínicamente significativa que requiere tratamiento, según el juicio del médico.
• Fumar cigarros, pipas o cigarrillos dentro de los 3 meses anteriores y durante la inscripción
• Anomalías clínicamente significativas en la radiografía de tórax distintas de la enfermedad pulmonar intersticial (p. ej., masa pulmonar, evidencia de infección pulmonar activa, enfisema)
• Uso de prednisona (o equivalente) en dosis > 10 mg diarios dentro de los 3 meses anteriores y durante la inscripción
• Uso de colchicina, D-penicilamina, ciclofosfamida, micofenolato de mofetilo, azatioprina, antagonistas de los receptores de endotelina, inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5, prostanoides, inhibidores de la tirosina quinasa, sirolimus, rituximab, perfinidona u otros "medicamentos modificadores de la enfermedad" en los 3 meses anteriores y durante inscripción
• Embarazo o falta de uso de método anticonceptivo en mujeres en edad fértil o lactantes
• Enfermedad hepática o aumento de los niveles basales de enzimas hepáticas (ALT >3 veces el límite superior de lo normal)
• Uso de inhibidores/inductores de CYP450
• Hemoglobina < 10g/L
• Si está en edad fértil, falta de voluntad para emplear un método anticonceptivo confiable (preservativo, abstinencia, DIU, ligadura de trompas, vasectomía)
• Infección activa
• Aclaramiento de creatinina <30 ml/min
• Post trasplante
• Condiciones médicas y psiquiátricas activas que el investigador puede considerar que interferirían con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo del sujeto.

• Las exclusiones relacionadas con la anticoagulación incluyen:

  1. Tratamiento anticoagulante actual con warfarina
  2. Mayor riesgo de sangrado (p. ej., trastorno hemorrágico adquirido o heredado incorregible)
  3. Recuento de plaquetas <100 000/cmm o hematocrito <30 % o > 55 %
  4. Antecedentes de hemorragia gastrointestinal grave en los 6 meses anteriores a la selección
  5. Ectasia vascular antral gástrica conocida (GAVE) o malformaciones arteriovenosas gástricas/intestinales (MAV)
  6. Antecedentes de CVA dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
  7. Historial de riesgos de caídas según lo juzgado por el PI
  8. Cirugía o trauma mayor en los últimos 30 días
  9. Cualquier condición que, en la determinación del PI, sea probable que requiera terapia de anticoagulación durante el estudio
  10. Clopidogrel, prasugrel u otro tratamiento antiplaquetario en los 6 meses anteriores a la selección
  11. Terapia con aspirina >325 mg al día
  12. Terapia con otros inhibidores de la trombina