Genética de la imagen de la distonía laríngea

La distonía laríngea (LD), o disfonía espasmódica, es una distonía focal aislada caracterizada por un deterioro selectivo de la producción del habla debido a espasmos involuntarios en los músculos laríngeos. A pesar de las características clínicas bien caracterizadas de la LD, su manejo clínico sigue siendo un desafío debido, en parte, a la ausencia de medidas objetivas (biomarcadores) para la detección temprana y el diagnóstico diferencial. Esto da lugar a imprecisiones diagnósticas, que tienen un impacto negativo en la calidad de vida del paciente y en los costes sanitarios. Es importante destacar que el retraso en el diagnóstico conduce a un tratamiento diferido. El objetivo de esta aplicación es realizar una serie de estudios que combinen aprendizaje automático avanzado con neuroimagen y genética para (1) identificar los marcadores neurales que diferencian con precisión la LD entre sus fenotipos clínicos (aductor vs. abductor), genotipos (esporádico vs. familiares) y trastornos comórbidos (temblor de voz y disfonía por tensión muscular); (2) determinar los marcadores neurales predictivos tempranos del desarrollo de LD en individuos en riesgo y (3) validar las mutaciones genéticas de LD asociadas. Con el respaldo de nuestros datos preliminares, nuestra hipótesis central es que las anomalías cerebrales están formadas, en parte, por factores genéticos subyacentes y exhiben características características de la forma LD, que pueden usarse como diagnóstico diferencial y biomarcadores predictivos tempranos de este trastorno. Esta investigación es innovadora tanto conceptual como metodológicamente porque utiliza un enfoque interdisciplinario para centrarse en la fisiopatología neuronal y los factores de susceptibilidad genética para el diagnóstico de LD y el descubrimiento de biomarcadores predictivos. La investigación propuesta es importante porque contribuirá directamente a cerrar la brecha críticamente existente en el manejo clínico de la DA. Se espera que la identificación de marcadores genéticos y neurales de LD tenga un impacto traslacional positivo al establecer criterios mejorados para un diagnóstico diferencial preciso y la detección de personas en riesgo. En definitiva, la culminación exitosa de estos estudios abrirá nuevos horizontes para el manejo clínico de los pacientes con LD.