El litio como tratamiento para prevenir el deterioro de la cognición en los ancianos (LATTICE)

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa más común de demencia en adultos mayores de 65 años. Si no se controla, la enfermedad alcanzará proporciones epidémicas en los Estados Unidos y en todo el mundo para el año 2050 y, actualmente, no existe ninguna intervención que haya mostrado un efecto claro en la progresión de la EA. En los últimos años, ha habido un interés creciente en reutilizar el uso del litio para enfermedades que involucran la neurodegeneración. El tratamiento con litio se ha asociado con la neurogénesis en el hipocampo, la regulación al alza de importantes factores neurotróficos como el linfoma de células B 2 (Bcl-2) y el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y la inhibición de la glucógeno sintasa quinasa 3 (GSK- 3) isoformas α y β. En particular, la GSK-3α interactúa con la gamma-secretasa y desempeña un papel fundamental en la conversión de la proteína precursora de amiloide (APP) en beta-amiloide (Aβ); Se ha demostrado que el litio reduce la producción de Aβ y los déficits de memoria en modelos de ratones transgénicos con AD. GSK-3β fosforila tau, un paso crítico en la formación de ovillos neurofibrilares, y se ha demostrado que el litio reduce la fosforilación de tau in vivo e in vitro. El hecho de que el litio pueda alterar la trayectoria de la EA está respaldado por numerosos informes de observación que muestran un retraso en el inicio de la demencia en las personas tratadas con él. Sin embargo, los resultados de los pocos ensayos de litio en humanos realizados han sido mixtos. Se necesita investigación adicional para determinar si el litio tiene un papel como agente contra la demencia. A diferencia de los estudios anteriores, implementaremos un ensayo controlado aleatorio (RCT) con un enfoque más integrador y completo que el que se hizo antes que involucre imágenes de resonancia magnética (MRI) humana de campo ultraalto (7T) de última generación, neurocognitivo evaluación y medición de biomarcadores basados ​​en sangre y líquido cefalorraquídeo (LCR) para investigar el papel del litio como agente contra la demencia. El objetivo específico de este estudio piloto de factibilidad es examinar las posibles propiedades modificadoras de la enfermedad del litio en personas con deterioro cognitivo leve (DCL) para retrasar la conversión a demencia. El estudio inscribirá y asignará al azar a 80 personas de 60 años o más con MCI para que tomen litio, ajustado a un nivel sanguíneo máximo tolerado (0.5 a 0.8 meq/L), o placebo durante dos años para evaluar los efectos del litio en la preservación de la cognición y el retraso de la conversión. a la demencia Los participantes recibirán una evaluación neurocognitiva anual, medición de biomarcadores basados ​​en sangre y LCR, y resonancia magnética 7T de volúmenes cerebrales estructurales (p. ej., hipocampo, gris cortical total). Al inicio del estudio, todos los sujetos que puedan se someterán a imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) para Aβ. Se probarán las siguientes hipótesis: H1: a) Los participantes aleatorizados para tomar litio durante dos años, en comparación con el placebo, mantendrán mejor la función cognitiva, principalmente en la memoria, que b) se asociará con cambios en los biomarcadores (p. ej., GSK-3β , BDNF). H2: a) Los participantes aleatorizados para tomar litio, en comparación con el placebo, tendrán volúmenes de hipocampo más grandes y menor adelgazamiento total de la materia gris, lo que b) se asociará con cambios en los biomarcadores yc) una mejor función cognitiva, principalmente en la memoria. El objetivo exploratorio examina si el litio está relacionado con marcadores adicionales de integridad cerebral mejorada (p. ej., menor nivel de microhemorragias, mayor integridad de la materia blanca, mejor conectividad de red o disminución de los niveles de fosfotau en LCR).