Lithium jako léčba k prevenci zhoršení kognice u starších lidí (LATTICE)

Alzheimerova choroba (AD) je nejčastější příčinou demence u dospělých ve věku 65 let a starších. Nekontrolováno, nemoc dosáhne epidemických rozměrů ve Spojených státech a na celém světě do roku 2050 a v současnosti neexistuje žádná intervence, která by prokázala jasný účinek na progresi AD. V posledních několika letech se zvyšuje zájem o opětovné použití lithia pro onemocnění zahrnující neurodegeneraci. Léčba lithiem je spojována s neurogenezí v hippocampu, up-regulací důležitých neurotrofických faktorů, jako je B-buněčný lymfom 2 (Bcl-2) a neurotrofický faktor odvozený z mozku (BDNF), a inhibicí glykogensyntázy kinázy 3 (GSK- 3) izoformy a a p. Konkrétně GSK-3a interaguje s gama-sekretázou, která hraje kritickou roli při konverzi amyloidního prekurzorového proteinu (APP) na amyloid-beta (Ap); bylo prokázáno, že lithium snižuje produkci Ap a deficit paměti v AD transgenních myších modelech. GSK-3p fosforyluje tau, což je kritický krok při tvorbě neurofibrilárních klubek, a bylo prokázáno, že lithium snižuje fosforylaci tau in vivo a in vitro. To, že lithium může změnit trajektorii AD, je podpořeno četnými pozorovacími zprávami ukazujícími zpoždění nástupu demence u těch, kteří jsou jím léčeni. Výsledky několika málo provedených studií lithia na lidech však byly smíšené. Je zapotřebí další výzkum, aby se zjistilo, zda lithium hraje roli jako činidlo proti demenci. Na rozdíl od předchozích studií zavedeme Randomized Controlled Trial (RCT) s integrativnějším a komplexnějším přístupem, než tomu bylo dříve, zahrnujícím nejmodernější ultra-vysoké pole (7T) lidské magnetické rezonanční zobrazování (MRI), neurokognitivní hodnocení a měření biomarkerů na bázi krve a mozkomíšního moku (CSF) s cílem prozkoumat roli lithia jako látky proti demenci. Specifickým cílem této pilotní studie proveditelnosti je prozkoumat potenciální vlastnosti lithia modifikující onemocnění u jedinců s mírnou kognitivní poruchou (MCI) při oddálení přeměny na demenci. Do studie bude zařazeno a náhodně přiděleno 80 jedinců ve věku 60 let a starších s MCI, aby užívali lithium, titrované na maximálně tolerovanou hladinu v krvi (0,5 až 0,8 meq/l) nebo placebo po dobu dvou let, aby se posoudily účinky lithia na zachování kognice a oddálení konverze k demenci. Účastníci obdrží každoroční neurokognitivní hodnocení, měření biomarkerů na základě krve a mozkomíšního moku a 7T MRI strukturálních objemů mozku (např. hipokampální, totální kortikální šedá). Na začátku budou všichni jedinci, kteří jsou schopni, podstoupit zobrazení pozitronovou emisní tomografií (PET) pro Ap. Budou testovány následující hypotézy: H1: a) Účastníci randomizovaní k užívání lithia po dobu dvou let si ve srovnání s placebem lépe udrží kognitivní funkce, především v paměti, což b) bude spojeno se změnami biomarkerů (např. GSK-3β). BDNF). H2: a) Účastníci randomizovaní k užívání lithia ve srovnání s placebem budou mít větší objemy hipokampu a nižší celkové ztenčení šedé hmoty, což b) bude spojeno se změnami biomarkerů a c) lepší kognitivní funkce, především paměti. Průzkumný cíl zkoumá, zda lithium souvisí s dalšími markery zvýšené integrity mozku (např. nižší úroveň mikrokrvácení, vyšší integrita bílé hmoty, lepší síťové připojení nebo snížené hladiny fosfo tau v CSF).