Литий как средство для предотвращения нарушений познавательной способности пожилых людей (LATTICE)

Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее частой причиной деменции у взрослых в возрасте 65 лет и старше. Если болезнь не остановить, к 2050 году она достигнет масштабов эпидемии в Соединенных Штатах и ​​во всем мире, и в настоящее время нет никаких вмешательств, которые показали бы явное влияние на прогрессирование болезни Альцгеймера. За последние несколько лет возрос интерес к повторному использованию лития для лечения заболеваний, связанных с нейродегенерацией. Лечение литием было связано с нейрогенезом в гиппокампе, активацией важных нейротрофических факторов, таких как В-клеточная лимфома 2 (Bcl-2) и мозговой нейротрофический фактор (BDNF), и ингибированием киназы гликогенсинтазы 3 (GSK-3). 3) изоформы α и β. В частности, GSK-3α взаимодействует с гамма-секретазой, играющей критическую роль в превращении белка-предшественника амилоида (APP) в бета-амилоид (Aβ); Было показано, что литий снижает выработку Aβ и дефицит памяти в моделях трансгенных мышей с AD. GSK-3β фосфорилирует тау, что является критическим этапом в формировании нейрофибриллярных клубков, и было показано, что литий снижает фосфорилирование тау in vivo и in vitro. Тот факт, что литий может изменить траекторию болезни Альцгеймера, подтверждается многочисленными отчетами об наблюдениях, показывающих задержку развития деменции у пациентов, получавших его. Однако результаты нескольких проведенных испытаний лития на людях были неоднозначными. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, играет ли литий роль средства против деменции. В отличие от предыдущих исследований, мы проведем рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) с более интегративным, всесторонним подходом, чем это было раньше, с использованием ультрасовременной магнитно-резонансной томографии (МРТ) человека в сверхвысоком поле (7T), нейрокогнитивных оценку и измерение биомаркеров крови и спинномозговой жидкости (ЦСЖ) для изучения роли лития в качестве средства против деменции. Конкретной целью этого пилотного технико-экономического обоснования является изучение потенциальных свойств лития модифицировать заболевание у лиц с легкими когнитивными нарушениями (MCI) в замедлении конверсии в деменцию. В исследование будут включены и случайным образом распределены 80 человек в возрасте 60 лет и старше с MCI для приема лития, титрованного до максимально переносимого уровня в крови (0,5–0,8 мэкв/л), или плацебо в течение двух лет для оценки влияния лития на сохранение когнитивных функций и отсрочку конверсии. к слабоумию. Участники будут получать ежегодную нейрокогнитивную оценку, измерение биомаркеров на основе крови и спинномозговой жидкости, а также 7Т МРТ структурных объемов мозга (например, гиппокампа, общего серого цвета коры головного мозга). На исходном уровне все субъекты, которые в состоянии, будут проходить визуализацию позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для Aβ. Будут проверены следующие гипотезы: H1: а) участники, рандомизированные для приема лития в течение двух лет, по сравнению с плацебо, будут лучше поддерживать когнитивные функции, прежде всего в памяти, что б) будет связано с изменениями биомаркеров (например, GSK-3β). , БДНФ). Н2: а) Участники, рандомизированные для приема лития, по сравнению с плацебо, будут иметь большие объемы гиппокампа и меньшее общее истончение серого вещества, что б) будет связано с изменениями биомаркеров и в) лучшей когнитивной функцией, в первую очередь памяти. Исследовательская цель изучает, связан ли литий с дополнительными маркерами повышенной целостности головного мозга (например, более низкий уровень микрокровоизлияний, более высокая целостность белого вещества, лучшая сетевая связь или снижение уровня фосфотау в спинномозговой жидкости).