Estudio para evaluar la farmacocinética, la seguridad y el efecto QTc de AG-348 en sujetos sanos de origen japonés y no asiático

Criterios de inclusión:

• Ser hombre o mujer de 18 a 55 años, ambos inclusive.
• Tener un índice de masa corporal (IMC) de ≥ 18,5 a ≤ 29,0 kg/m2 en la selección.
• Estar saludable en general sin anomalías médicas clínicamente significativas, según lo determine el investigador a través de la evaluación del historial médico del sujeto y la detección de signos vitales, ECG, examen físico y evaluaciones de laboratorio.
• Aplicable solo a sujetos japoneses: los sujetos japoneses deben haber nacido en Japón, tener padres y abuelos de origen japonés y no haber vivido fuera de Japón durante más de 5 años sin cambios significativos en el estilo de vida, incluida la dieta, desde que abandonaron Japón. .
• Aplicable solo a sujetos no asiáticos: los sujetos no asiáticos deben tener ambos padres y todos los abuelos de origen no asiático.

Criterio de exclusión:

• Haberse sometido a algún procedimiento quirúrgico mayor en los 3 meses anteriores a la Selección.
• Prueba positiva en la prueba de detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCVAb) o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Tener una lectura de presión arterial sistólica (PA) de detección de > 140 mmHg (> 150 mmHg en sujetos > 45 años de edad) O una lectura de PA diastólica de > 90 mmHg después de 5 minutos de descanso en posición supina.

• Tiene alguno de los siguientes factores de riesgo cardíaco:

  1. Estar tomando algún medicamento con un efecto conocido de prolongación del intervalo QT (ver lista de medicamentos en el Apéndice 1)
  2. Tener un marcapasos cardíaco
  3. Demostrar en el ECG de detección o en el ECG inicial cualquier evidencia de fibrilación auricular, aleteo auricular, bloqueo completo de rama derecha o izquierda o síndrome de Wolff-Parkinson-White
  4. Demostrar en el ECG de detección cualquier morfología que haga que la medición del intervalo QT sea imprecisa (p. ej., artefacto neuromuscular que no se puede eliminar fácilmente, inicio de QRS indistinto, onda T de baja amplitud, ondas T y U fusionadas, ondas U prominentes, arritmia)

• Tener antecedentes de un factor de riesgo conocido para Torsade de Pointes, incluido cualquiera de los siguientes:

  1. Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo congénito, síndrome de Brugada o muerte súbita
  2. síncope inexplicable
  3. Insuficiencia cardiaca
  4. Infarto de miocardio
  5. Angina de pecho
  6. Ciertos hallazgos de evaluación de laboratorio clínicamente significativos, que incluyen hipopotasemia, hipercalcemia o hipomagnesemia
• Haber tenido, incluso por donación voluntaria, > 400 ml de sangre recolectada dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Haber tomado dentro de los 14 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio cualquier medicamento recetado, medicamento de venta libre o preparación sin receta, incluidas vitaminas, minerales, preparaciones fitoterapéuticas/herbales/derivadas de plantas o jugo de toronja, a menos que el investigador lo considere aceptable O han tomado dentro de los 28 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio cualquier producto restringido conocido por inducir fuertemente el metabolismo de CYP3A4 (p. ej., hierba de San Juan).
• Haber participado en otro estudio de investigación clínica dentro de los 3 meses anteriores a la Selección.