Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit und QTc-Wirkung von AG-348 bei gesunden Probanden japanischer und nichtasiatischer Herkunft

Einschlusskriterien:

• Seien Sie ein Mann oder eine Frau im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren.
• Sie müssen beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) von ≥ 18,5 bis ≤ 29,0 kg/m2 haben.
• Seien Sie insgesamt gesund und weisen keine klinisch signifikanten medizinischen Auffälligkeiten auf, wie vom Prüfer durch Auswertung der Krankengeschichte des Probanden und Screening von Vitalfunktionen, EKG, körperlicher Untersuchung und Laboruntersuchungen festgestellt.
• Gilt nur für japanische Staatsbürger: Japanische Staatsbürger müssen in Japan geboren sein, beide Elternteile und alle Großeltern japanischer Herkunft haben und dürfen seit ihrer Abreise aus Japan nicht länger als 5 Jahre außerhalb Japans gelebt haben, ohne dass sich ihr Lebensstil, einschließlich der Ernährung, wesentlich geändert hat .
• Gilt nur für nicht-asiatische Probanden: Bei nicht-asiatischen Probanden müssen beide Elternteile und alle Großeltern nicht-asiatischer Herkunft sein.

Ausschlusskriterien:

• Sie haben sich innerhalb der 3 Monate vor dem Screening einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen.
• Test positiv beim Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb) oder humanes Immundefizienzvirus (HIV).
• Sie müssen einen systolischen Blutdruckwert (BP) von > 140 mmHg (> 150 mmHg bei Personen > 45 Jahren) ODER einen diastolischen Blutdruckwert von > 90 mmHg nach 5 Minuten Ruhe auf dem Rücken haben.

• Sie haben einen der folgenden kardiologischen Risikofaktoren:

  1. Nehmen Sie alle Medikamente ein, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern (siehe Liste der Medikamente in Anhang 1).
  2. Habe einen Herzschrittmacher
  3. Zeigen Sie entweder im Screening-EKG oder im Basis-EKG alle Anzeichen von Vorhofflimmern, Vorhofflattern, vollständigem Rechts- oder Linksschenkelblock oder Wolff-Parkinson-White-Syndrom
  4. Zeigen Sie im Screening-EKG jede Morphologie auf, die die Messung des QT-Intervalls ungenau macht (z. B. neuromuskuläre Artefakte, die nicht ohne weiteres beseitigt werden können, undeutlicher QRS-Beginn, T-Welle mit niedriger Amplitude, verschmolzene T- und U-Wellen, ausgeprägte U-Wellen, Arrhythmie).

• Sie haben in der Vergangenheit einen bekannten Risikofaktor für Torsade de Pointes, einschließlich einer der folgenden:

  1. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von angeborenem Long-QT-Syndrom, Brugada-Syndrom oder plötzlichem Tod
  2. Unerklärliche Synkope
  3. Herzinsuffizienz
  4. Herzinfarkt
  5. Angina
  6. Bestimmte klinisch bedeutsame Laborbefunde, einschließlich Hypokaliämie, Hyperkalzämie oder Hypomagnesiämie
• In den 3 Monaten vor dem Screening wurden mehr als 400 ml Blut entnommen, auch durch freiwillige Spende.
• Sie haben innerhalb der 14 Tage vor der Dosierung des Studienmedikaments verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente oder nicht verschreibungspflichtige Präparate eingenommen – einschließlich Vitamine, Mineralien, phytotherapeutische/pflanzliche/pflanzliche Präparate oder Grapefruitsaft –, es sei denn, dies wird vom Prüfer ODER als akzeptabel erachtet innerhalb der 28 Tage vor der Dosierung des Studienmedikaments ein eingeschränktes Produkt eingenommen haben, von dem bekannt ist, dass es den CYP3A4-Metabolismus stark induziert (z. B. Johanniskraut).
• Sie haben innerhalb der drei Monate vor dem Screening an einer anderen klinischen Forschungsstudie teilgenommen.