Studio per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e l'effetto QTc dell'AG-348 in soggetti sani di origine giapponese e non asiatica

Criterio di inclusione:

• Essere un maschio o una femmina di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi.
• Avere un indice di massa corporea (BMI) da ≥ 18,5 a ≤ 29,0 kg/m2 allo Screening.
• Essere complessivamente in buona salute senza anomalie mediche clinicamente significative, come determinato dall'investigatore attraverso la valutazione della storia medica del soggetto e lo screening dei segni vitali, l'ECG, l'esame fisico e le valutazioni di laboratorio.
• Applicabile solo ai soggetti giapponesi: i soggetti giapponesi devono essere nati in Giappone, avere entrambi i genitori e tutti i nonni di origine giapponese e non aver vissuto fuori dal Giappone per più di 5 anni senza cambiamenti significativi nello stile di vita, inclusa la dieta, da quando hanno lasciato il Giappone .
• Applicabile solo a soggetti non asiatici: i soggetti non asiatici devono avere entrambi i genitori e tutti i nonni di origine non asiatica.

Criteri di esclusione:

• Avere subito qualsiasi intervento chirurgico importante nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Test positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCVAb) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Avere una lettura della pressione arteriosa sistolica (PA) di screening > 140 mmHg (> 150 mmHg nei soggetti > 45 anni di età) OPPURE una lettura della PA diastolica > 90 mmHg dopo 5 minuti di riposo supino.

• Presenta uno dei seguenti fattori di rischio cardiaco:

  1. Assumere qualsiasi farmaco con un effetto noto di prolungamento dell'intervallo QT (vedere l'elenco dei farmaci nell'Appendice 1)
  2. Avere un pacemaker cardiaco
  3. Dimostrare sull'ECG di screening o sull'ECG di base qualsiasi evidenza di fibrillazione atriale, flutter atriale, blocco completo di branca destra o sinistra o sindrome di Wolff-Parkinson-White
  4. Dimostrare sull'ECG di screening qualsiasi morfologia che renda imprecisa la misurazione dell'intervallo QT (p. es., artefatto neuromuscolare che non può essere facilmente eliminato, QRS indistinto, onda T di bassa ampiezza, onde T e U unite, onde U prominenti, aritmia)

• Avere una storia di un fattore di rischio noto per Torsade de Pointes, incluso uno dei seguenti:

  1. Storia personale o familiare di sindrome congenita del QT lungo, sindrome di Brugada o morte improvvisa
  2. Sincope inspiegabile
  3. Insufficienza cardiaca
  4. Infarto miocardico
  5. Angina
  6. Alcuni risultati di valutazione di laboratorio clinicamente significativi, tra cui ipokaliemia, ipercalcemia o ipomagnesiemia
• Aver ricevuto, anche per donazione volontaria, > 400 ml di sangue raccolto nei 3 mesi precedenti lo Screening.
• Aver assunto nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio qualsiasi farmaco su prescrizione, farmaco da banco o preparazione senza prescrizione medica, comprese vitamine, minerali, preparazioni fitoterapiche/a base di erbe/di origine vegetale o succo di pompelmo, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore OPPURE ha assunto nei 28 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio qualsiasi prodotto limitato noto per indurre fortemente il metabolismo del CYP3A4 (ad es. erba di San Giovanni).
• Aver partecipato a un altro studio di ricerca clinica nei 3 mesi precedenti lo screening.