Estudo para avaliar a farmacocinética, a segurança e o efeito QTc do AG-348 em indivíduos saudáveis ​​de origem japonesa e não asiática

Critério de inclusão:

• Ser homem ou mulher com idade entre 18 e 55 anos, inclusive.
• Ter um índice de massa corporal (IMC) de ≥ 18,5 a ≤ 29,0 kg/m2 na Triagem.
• Ser saudável em geral, sem anormalidades médicas clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador por meio da avaliação do histórico médico do sujeito e triagem de sinais vitais, ECG, exame físico e avaliações laboratoriais.
• Aplicável apenas a japoneses: os japoneses devem ter nascido no Japão, ter pais e avós de origem japonesa e não ter morado fora do Japão por mais de 5 anos sem mudanças significativas no estilo de vida, incluindo dieta, desde que deixaram o Japão .
• Aplicável apenas a indivíduos não asiáticos: os indivíduos não asiáticos devem ter ambos os pais e todos os avós de origem não asiática.

Critério de exclusão:

• Ter sido submetido a qualquer procedimento cirúrgico importante nos 3 meses anteriores à triagem.
• Teste positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCVAb) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Ter uma leitura de triagem de pressão arterial sistólica (PA) de > 140 mmHg (> 150 mmHg em indivíduos > 45 anos de idade) OU uma leitura de PA diastólica de > 90 mmHg após 5 minutos de repouso na posição supina.

• Tem algum dos seguintes fatores de risco cardíaco:

  1. Estar tomando algum medicamento com efeito conhecido de prolongamento do intervalo QT (consulte a lista de medicamentos no Apêndice 1)
  2. Ter um marca-passo cardíaco
  3. Demonstrar no ECG de triagem ou no ECG de linha de base qualquer evidência de fibrilação atrial, flutter atrial, bloqueio completo do ramo direito ou esquerdo ou síndrome de Wolff-Parkinson-White
  4. Demonstrar no ECG de triagem qualquer morfologia que torne a medição do intervalo QT imprecisa (por exemplo, artefato neuromuscular que não pode ser facilmente eliminado, início indistinto do QRS, onda T de baixa amplitude, ondas T e U mescladas, ondas U proeminentes, arritmia)

• Ter um histórico de um fator de risco conhecido para Torsade de Pointes, incluindo qualquer um dos seguintes:

  1. História pessoal ou familiar de síndrome congênita do QT longo, síndrome de Brugada ou morte súbita
  2. Síncope inexplicável
  3. Insuficiência cardíaca
  4. Infarto do miocárdio
  5. Angina
  6. Certos achados de avaliação laboratorial clinicamente significativos, incluindo hipocalemia, hipercalcemia ou hipomagnesemia
• Tiveram, inclusive por doação voluntária, > 400 mL de sangue coletado nos 3 meses anteriores à Triagem.
• Ter tomado nos 14 dias anteriores à dosagem do medicamento do estudo qualquer medicamento prescrito, medicamento de venda livre ou preparação sem receita - incluindo vitaminas, minerais, preparações fitoterápicas / ervas / derivadas de plantas ou suco de toranja - a menos que considerado aceitável pelo investigador OU tomaram nos 28 dias anteriores à dosagem do medicamento do estudo qualquer produto restrito conhecido por induzir fortemente o metabolismo do CYP3A4 (por exemplo, erva de São João).
• Ter participado de outro estudo de pesquisa clínica nos 3 meses anteriores à triagem.