Un estudio de seguimiento a largo plazo de pacientes con hemofilia B que se han sometido a terapia génica
18 de julio de 2023 actualizado por: Freeline Therapeutics
Un estudio de seguimiento a largo plazo, multicéntrico y abierto para investigar la seguridad y la durabilidad de la respuesta después de la dosificación de un nuevo vector viral adenoasociado (FLT180a) en pacientes con hemofilia B
La hemofilia B (HB) grave es un trastorno hemorrágico en el que falta parcial o completamente una proteína que produce el cuerpo para ayudar a que la sangre coagule. Esta proteína se llama factor de coagulación; con HB grave, los niveles de factor IX de coagulación (nueve; FIX) son muy bajos y las personas afectadas pueden sufrir episodios de sangrado potencialmente mortales. La HB afecta principalmente a niños y hombres (aproximadamente uno de cada 30.000 varones). El tratamiento actual para la HB implica infusiones intravenosas de FIX como tratamiento habitual (profilaxis) o tratamiento "a demanda". El tratamiento a pedido es muy eficaz para detener el sangrado, pero no puede revertir por completo el daño a largo plazo que sigue después de un sangrado. El tratamiento regular puede prevenir el sangrado; sin embargo, es invasivo para los pacientes y también costoso.
Este estudio clínico tiene como objetivo investigar la seguridad y la durabilidad a largo plazo de la actividad de FIX en participantes que recibieron una dosis de un nuevo producto de terapia génica (FLT180a) en estudios clínicos anteriores. Después de la administración, FLT180a da como resultado la producción de FIX en las células hepáticas de los participantes, que luego se libera en el torrente sanguíneo. El objetivo es que el propio cuerpo de los participantes produzca niveles de FIX que permitan que la coagulación se produzca con la normalidad que se observaría en una persona sin HB. Esto eliminaría la necesidad de profilaxis o tratamiento a pedido después de una sola administración de FLT180a.
En este estudio participarán hasta 50 participantes a los que ya se les haya administrado FLT180a en la UE y EE. UU. Se hará un seguimiento de los participantes en este ensayo hasta que hayan cumplido 15 años después de recibir la dosis. Los participantes se someterán a procedimientos que incluyen exámenes físicos, evaluaciones conjuntas, análisis de sangre y ecografías hepáticas. Los participantes también deberán completar un diario para documentar la ocurrencia de episodios de sangrado y registrar la cantidad de concentrado de Factor IX que reciben. También se recopilarán los resultados de los informes de los pacientes, incluidas las medidas de calidad de vida, discapacidad y actividad física.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Terminado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
Inscripción
10
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido
- Royal Free London NHS Foundation Tust
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Newcastle, Reino Unido, NE14LP
- Newcastle Hemophilia Comprehensive Care Centre
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Oxford, Reino Unido
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Southampton, Reino Unido, SO166YD
- Southampton Haemophilia Comprehensive Care Centre
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Kent
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Canterbury, Kent, Reino Unido, CT13NG
- The Haemophilia and Thrombosis Centre
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido, S102JF
- Sheffield Teaching Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que hayan recibido previamente FLT180a dentro de un estudio clínico.
- Capaz de dar un consentimiento informado completo y capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio, incluido el seguimiento a largo plazo durante el período de tiempo que requiere el estudio.
- Disposición a practicar la anticoncepción de barrera hasta que al menos tres muestras de semen consecutivas después de la administración del vector sean negativas para las secuencias del vector.
Criterio de exclusión:
N / A
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
1
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: FLT180a
Participantes que han recibido el vector de terapia génica (FLT180a)
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FLT180a es un vector viral asociado a adenoincompetente para la replicación.
El vector está compuesto por un genoma de vector de ADN encapsidado en una cápside de proteína derivada de virus adenoasociado.
El casete de expresión contiene ADN que codifica el factor IX.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medida de seguridad primaria
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta 5 años después de la dosificación
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Frecuencia de eventos/reacciones adversas emergentes del tratamiento (AE/AR) informados de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0 o posterior (Seguridad Primaria).
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Desde el ingreso hasta 5 años después de la dosificación
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Durabilidad de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta 5 años después de la dosificación
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La durabilidad de la respuesta se estimará por la tasa de disminución de la actividad FIX observada desde el ingreso al estudio (criterio de valoración principal)
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Desde el ingreso hasta 5 años después de la dosificación
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medida de seguridad secundaria
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta 5 años después de la dosificación
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Frecuencia de notificación de hallazgos anormales o cambios con respecto a la línea de base de las evaluaciones de seguridad, incluidas las evaluaciones de laboratorio, los signos vitales, el examen físico y la ecografía hepática de acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0 o posterior.
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Desde el ingreso hasta 5 años después de la dosificación
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Niveles de actividad FIX en o por debajo del 150%
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta 5 años después de la dosificación
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Se tomarán muestras en cada visita para medir los niveles de actividad de FIX y la proporción de pacientes que logran una actividad de FIX igual o superior al 5 %, 15 %, 30 %, 40 %, 50 %, 70 % pero no más del 150 % de lo normal en cada visita. visita programada.
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Desde el ingreso hasta 5 años después de la dosificación
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FIX Niveles de actividad que incluyen 150% o más
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta 5 años después de la dosificación
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Se tomarán muestras en cada visita para medir los niveles de actividad de FIX y la proporción de pacientes que logran una actividad de FIX igual o superior al 5 %, 15 %, 30 %, 40 %, 50 %, 70 % y 150 % de lo normal en cada visita requerida.
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Desde el ingreso hasta 5 años después de la dosificación
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Niveles de actividad FIX - Cambio desde la línea de base
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta 5 años después de la dosificación
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Cambio desde el inicio (antes de la dosificación de FLT180a) en la actividad de FIX en cada visita programada.
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Desde el ingreso hasta 5 años después de la dosificación
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Efectividad hemostática - Tasas de sangrado
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta 5 años después de la dosificación
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Cambio desde el inicio (antes de la dosificación de FLT180a) en la tasa de hemorragia anualizada mediante la medición del número de episodios de hemorragia intermenstrual.
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Desde el ingreso hasta 5 años después de la dosificación
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Eficacia hemostática - Consumo de concentrado FIX
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta 5 años después de la dosificación
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Cambio desde el inicio (antes de la dosificación de FLT180a) en el consumo de concentrado de FIX mediante la medición del concentrado de factor consumido por el paciente.
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Desde el ingreso hasta 5 años después de la dosificación
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Eficacia de FLT180a relacionada con procedimientos quirúrgicos/dentales mediante la evaluación del consumo de factores de coagulación exógenos en el momento de la cirugía, momento de la extracción del drenaje (si corresponde)
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta 5 años después de la dosificación
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El consumo de factores de coagulación exógenos, relacionado con una cirugía individual, se recopilará en los tres momentos (momento de la cirugía, momento de la extracción del drenaje (si corresponde) y momento del alta o 6 días después de la cirugía) para cada cirugía que ocurra desde entrada del paciente en el ensayo hasta 5 años después de la dosificación.
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Desde el ingreso hasta 5 años después de la dosificación
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Efectividad de FLT180a relacionada con procedimientos quirúrgicos/dentales mediante la evaluación de la medición de la pérdida de sangre absoluta en el momento de la cirugía, momento de la extracción del drenaje (si corresponde)
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta 5 años después de la dosificación
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La medición de la pérdida de sangre absoluta, relacionada con una cirugía individual, se recopilará en los tres puntos de tiempo (Hora de la cirugía, Hora de extracción del drenaje (si corresponde) y Lo que ocurra antes del alta de 6 días después de la cirugía) para cada cirugía que ocurra. desde el ingreso del paciente al ensayo hasta 5 años después de la dosificación.
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Desde el ingreso hasta 5 años después de la dosificación
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Efectividad de FLT180a relacionada con procedimientos quirúrgicos/dentales mediante la evaluación del requisito de transfusión de sangre, volumen y número de transfusiones en el momento de la cirugía, momento de la extracción del drenaje (si corresponde)
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta 5 años después de la dosificación
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El requisito de transfusión (volumen y número de transfusiones), relacionado con una cirugía individual, se recopilará en los tres puntos de tiempo (Hora de la cirugía, Hora de extracción del drenaje (si corresponde) y El alta antes de los 6 días posteriores a la cirugía) para cada cirugía que ocurra desde el ingreso del paciente al ensayo hasta 5 años después de la dosificación.
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Desde el ingreso hasta 5 años después de la dosificación
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Eficacia de FLT180a relacionada con procedimientos quirúrgicos/dentales mediante la evaluación de la eficacia de la hemostasia según lo juzgado por el cirujano en una escala de 4 puntos en el momento de la cirugía, el momento de la extracción del drenaje (si corresponde)
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta 5 años después de la dosificación
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La evaluación de la eficacia de la hemostasia según lo juzgado por el cirujano, en relación con una cirugía individual, se recopilará en los tres puntos temporales (momento de la cirugía, momento de la extracción del drenaje (si corresponde) y el alta antes de los 6 días posteriores a la cirugía) para cada cirugía que ocurra desde el ingreso del paciente al ensayo hasta 5 años después de la dosificación.
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Desde el ingreso hasta 5 años después de la dosificación
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La respuesta inmunitaria al producto del transgén hFIX (es decir, el desarrollo de inhibidores) se evaluará midiendo el nivel de inhibidores.
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta 5 años después de la dosificación
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Se tomarán muestras para capturar el desarrollo de inhibidores con el tiempo.
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Desde el ingreso hasta 5 años después de la dosificación
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Aclaramiento de genomas de vectores (vgs) en plasma, orina, saliva, heces y semen.
Periodo de tiempo: Desde la entrada hasta la limpieza completa de vgs en todos los grupos de muestras.
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Se tomarán muestras de cada grupo en cada visita hasta que haya 3 muestras consecutivas negativas para vgs.
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Desde la entrada hasta la limpieza completa de vgs en todos los grupos de muestras.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
10 de julio de 2018
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
24 de mayo de 2023
Finalización del estudio (Actual)
Finalización del estudio
24 de mayo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
27 de julio de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de agosto de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
22 de agosto de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
20 de julio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de julio de 2023
Última verificación
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- FLT180a-04
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Hemofilia B
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