유전자 치료를 받은 B형 혈우병 환자에 대한 장기 추적 연구
2023년 7월 18일 업데이트: Freeline Therapeutics
B형 혈우병 환자에게 새로운 Adeno-Associated Viral Vector(FLT180a) 투여 후 반응의 안전성과 지속성을 조사하기 위한 공개 라벨, 다기관, 장기 추적 조사 연구
중증 혈우병 B(HB)는 혈액 응고를 돕기 위해 신체가 만든 단백질이 부분적으로 또는 완전히 결손되는 출혈 장애입니다. 이 단백질은 응고 인자라고 불리며 심각한 HB에서는 응고 인자 IX(9, FIX)의 수준이 매우 낮고 영향을 받은 개인은 생명을 위협하는 출혈 에피소드를 겪을 수 있습니다. HB는 주로 소년과 남성에게 영향을 미칩니다(남성 30,000명당 약 1명). HB에 대한 현재 치료는 정규 치료(예방) 또는 '주문형' 치료로서 FIX의 정맥내 주입을 포함합니다. 온디맨드 치료는 출혈을 멈추는 데 매우 효과적이지만 출혈 후에 뒤따르는 장기적인 손상을 완전히 되돌릴 수는 없습니다. 정기적인 치료는 출혈을 예방할 수 있습니다. 그러나 그것은 환자에게 침습적이며 또한 비쌉니다.
이 임상 연구는 이전 임상 연구에서 새로운 유전자 치료제(FLT180a)를 투여받은 참가자에서 FIX 활동의 장기 안전성과 지속성을 조사하는 것을 목표로 합니다. 투여 후 FLT180a는 참가자의 간 세포에서 FIX를 생성한 다음 혈류로 방출됩니다. 목표는 HB가 아닌 개인에서 볼 수 있는 것처럼 응고가 정상적으로 발생할 수 있도록 참가자 자신의 신체가 FIX 수준을 생성하도록 하는 것입니다. 이렇게 하면 FLT180a를 한 번만 투여하면 예방 또는 주문형 치료가 필요하지 않습니다.
EU와 미국에서 이미 FLT180a를 투여받은 최대 50명의 참가자가 이 연구에 참여할 예정입니다. 참가자들은 투약 후 15년이 될 때까지 이 시험에서 후속 조치를 받게 됩니다. 참가자는 신체 검사, 조인 평가, 혈액 검사 및 간 초음파를 포함한 절차를 거칩니다. 참가자는 또한 출혈 에피소드의 발생을 문서화하기 위해 일기를 작성하고 그들이 받는 팩터 IX 농축액의 양을 기록해야 합니다. 삶의 질, 장애 및 신체 활동 측정을 포함한 환자 보고서 결과도 수집됩니다.
연구 개요
상태
상태
종료됨
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
10
단계
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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London, 영국
- Royal Free London NHS Foundation Tust
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Newcastle, 영국, NE14LP
- Newcastle Hemophilia Comprehensive Care Centre
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Oxford, 영국
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Southampton, 영국, SO166YD
- Southampton Haemophilia Comprehensive Care Centre
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Kent
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Canterbury, Kent, 영국, CT13NG
- The Haemophilia and Thrombosis Centre
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, 영국, S102JF
- Sheffield Teaching Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 이전에 임상 연구 내에서 FLT180a를 투여받은 환자.
- 충분한 정보에 입각한 동의를 할 수 있고 연구가 요구하는 기간 동안의 장기 후속 조치를 포함하여 연구의 모든 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
- 벡터 투여 후 최소 3개의 연속적인 정액 샘플이 벡터 서열에 대해 음성이 될 때까지 장벽 피임법을 시행할 의향이 있습니다.
제외 기준:
해당 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: FLT180a
유전자 치료 벡터(FLT180a)를 투여받은 참여자
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FLT180a는 복제 불능 아데노 관련 바이러스 벡터입니다.
벡터는 아데노 관련 바이러스 유래 단백질 캡시드에 캡시드된 DNA 벡터 게놈으로 구성됩니다.
발현 카세트는 DNA 인코딩 인자 IX를 포함합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 안전 측정
기간: 등록부터 투약 후 5년까지
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0 이상(1차 안전성)에 따라 보고된 치료 관련 부작용/반응(AE/AR)의 빈도.
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등록부터 투약 후 5년까지
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응답의 내구성
기간: 등록부터 투약 후 5년까지
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반응의 지속성은 연구 등록으로부터 관찰된 FIX 활동의 감소율에 의해 추정될 것이다(1차 종점).
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등록부터 투약 후 5년까지
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2차 안전 측정
기간: 등록부터 투약 후 5년까지
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0 이상에 따른 검사실 평가, 활력 징후, 신체 검사 및 간 초음파를 포함한 안전성 평가의 기본 결과에서 비정상 또는 변경 보고 빈도.
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등록부터 투약 후 5년까지
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FIX 활동 수준 150% 이하
기간: 등록부터 투약 후 5년까지
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FIX 활동 수준 및 5%, 15%, 30%, 40%, 50%, 70% 이상에서 FIX 활동을 달성하는 환자의 비율을 측정하기 위해 각 방문에서 샘플을 채취하지만 각 방문에서 정상의 150% 이하입니다. 예정된 방문.
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등록부터 투약 후 5년까지
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FIX 활동 수준 150% 이상
기간: 등록부터 투약 후 5년까지
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각 방문 시 샘플을 채취하여 FIX 활동 수준 및 필요한 각 방문 시 정상의 5%, 15%, 30%, 40%, 50%, 70% 및 150% 이상의 FIX 활동을 달성하는 환자의 비율을 측정합니다.
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등록부터 투약 후 5년까지
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FIX 활동 수준 - 기준선에서 변경
기간: 등록부터 투약 후 5년까지
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각 예정된 방문에서 FIX 활동의 기준선(FLT180a 투약 전)으로부터의 변화.
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등록부터 투약 후 5년까지
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지혈 효과 - 출혈률
기간: 등록부터 투약 후 5년까지
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기준선(FLT180a 투여 전)에서 돌발성 출혈 에피소드 수를 측정하여 연간 출혈률의 변화.
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등록부터 투약 후 5년까지
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지혈 효과 - FIX 농축액 소비
기간: 등록부터 투약 후 5년까지
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환자가 소비한 인자 농축물의 측정에 의한 FIX 농축물 소비의 기준선(FLT180a 투약 전)으로부터의 변화.
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등록부터 투약 후 5년까지
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수술 시간, 배액 제거 시간(해당되는 경우)에 외인성 응고 인자 소비를 평가하여 외과/치과 시술과 관련된 FLT180a 효과
기간: 등록부터 투약 후 5년까지
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개별 수술과 관련된 외인성 응고 인자의 소비는 각 수술의 세 시점(수술 시간, 배수관 제거 시간(해당되는 경우) 및 퇴원 시간 또는 수술 후 6일)에서 수집됩니다. 투약 후 5년까지 시험에 환자 등록.
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등록부터 투약 후 5년까지
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수술 시간, 배액 제거 시간(해당되는 경우)에서 절대 혈액 손실 측정을 평가하여 수술/치과 절차와 관련된 FLT180a 효과
기간: 등록부터 투약 후 5년까지
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개별 수술과 관련된 절대 실혈 측정은 각 수술이 발생한 세 시점(수술 시간, 배수관 제거 시간(해당되는 경우) 및 수술 후 6일 퇴원 중 빠른 시간)에 수집됩니다. 환자 등록부터 투여 후 5년까지.
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등록부터 투약 후 5년까지
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수혈 요건, 수술 시 수혈량 및 횟수, 배액관 제거 시간(해당되는 경우)을 평가하여 수술/치과 시술과 관련된 FLT180a 효과
기간: 등록부터 투약 후 5년까지
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개별 수술과 관련된 수혈 요건(수혈량 및 횟수)은 세 시점(수술 시간, 배액관 제거 시간(해당되는 경우) 및 수술 후 6일 퇴원 중 이른 시간)에 수집됩니다. 환자가 시험에 들어간 시점부터 투약 후 5년까지 발생하는 각 수술에 대해.
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등록부터 투약 후 5년까지
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FLT180a 수술/치과 시술과 관련된 효과는 수술 시간, 배액관 제거 시간(해당되는 경우)에서 외과 의사가 4점 척도로 판단한 지혈 효능을 평가합니다.
기간: 등록부터 투약 후 5년까지
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개별 수술과 관련하여 의사가 판단하는 지혈 효능 평가는 3가지 시점(수술 시간, 배수관 제거 시간(해당되는 경우) 및 수술 후 6일 퇴원 중 빠른 시간)에 수집됩니다. 환자가 시험에 들어간 시점부터 투약 후 5년까지 발생하는 각 수술에 대해.
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등록부터 투약 후 5년까지
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HFIX 이식유전자 생성물에 대한 면역 반응(즉, 억제제의 발달)은 억제제 수준의 측정에 의해 평가될 것이다.
기간: 등록부터 투약 후 5년까지
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시간이 지남에 따라 억제제 개발을 포착하기 위해 샘플을 채취합니다.
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등록부터 투약 후 5년까지
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혈장, 소변, 타액, 대변 및 정액에서 벡터 게놈(vgs)의 제거.
기간: 모든 샘플 풀에서 vgs의 입력부터 완전한 제거까지.
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Vgs에 대해 음성인 3개의 연속 샘플이 있을 때까지 각 풀의 샘플을 방문할 때마다 채취합니다.
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모든 샘플 풀에서 vgs의 입력부터 완전한 제거까지.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2018년 7월 10일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2023년 5월 24일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2023년 5월 24일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2018년 7월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 8월 20일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2018년 8월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2023년 7월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 7월 18일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2023년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- FLT180a-04
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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혈우병 B에 대한 임상 시험
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NCT02534935완전한
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NCT02370160완전한난치성 B-혈통 백혈병 | 재발된 B 계통 백혈병 | 난치성 B 계통 림프종 | 재발된 B 계통 림프종