Seguridad y farmacocinética de la inyección subcutánea de OCTA101 en pacientes adultos con hemofilia A grave

50 UI/kg (n=4): investigación de un solo período con una dosis sc única de 50 UI/kg de OCTA101 perfilada hasta 72 horas después de la dosificación en pacientes varones adultos con hemofilia A grave.

Luego de la revisión de los datos de seguridad y tolerabilidad por parte del Comité de Monitoreo de Datos, proceda con la Cohorte 2, junto con la dosificación profiláctica diaria (40-60 UI/kg) durante 3 meses.

100 UI/kg (n=4): investigación de un solo período con una dosis sc única de 100 UI/kg de OCTA101 perfilada hasta 96 horas después de la dosificación en pacientes varones adultos con hemofilia A grave.

Luego de la revisión de los datos de seguridad y tolerabilidad por parte del Comité de Monitoreo de Datos, proceda con la Cohorte 3, junto con la dosificación profiláctica diaria (40-60 UI/kg) durante 3 meses.

50 UI/kg (n=8): investigación de dos períodos de una dosis única iv de 50 UI/kg Human-cl rhFVIII (Nuwiq) perfilada hasta 72 horas después de la dosificación seguida de una dosis sc de 50 UI/kg perfilada de OCTA101 hasta 72 horas en pacientes varones adultos con hemofilia A grave.

Los tratamientos se administrarán en secuencia fija, con Human-cl rhFVIII primero.

Luego de la revisión de los datos de seguridad y tolerabilidad por parte del Comité de Monitoreo de Datos, proceda con las Cohortes 4 y 5 junto con la dosificación profiláctica diaria (40-60 UI/kg) durante 3 meses.

La definición de los eventos tromboembólicos del clúster se basó en la consulta Meddra estandarizada (SMQ) "Eventos embólicos y trombóticos":

Definición: los trastornos trombóticos son enfermedades caracterizadas por la formación de un trombo que obstruye el flujo sanguíneo vascular localmente o se separa y emboliza para ocluir el flujo sanguíneo aguas abajo. La embolia es el bloqueo repentino de un recipiente por un coágulo o material extraño que ha sido llevado a su sitio de alojamiento por la corriente de sangre. (Trombo-) flebitis es una inflamación de una vena (flebitis) asociada con la formación de trombos (trombosis).

Este SMQ incluye 3 sub-SMQ:

• Eventos embólicos y trombóticos, venoso (SMQ)
• Eventos embólicos y trombóticos, arterial (SMQ)
• Eventos embólicos y trombóticos, tipo de vaso no especificado y mixto arterial y venoso (SMQ)

El investigador (y el paciente en el caso de tratamiento domiciliario) evaluó la reactividad de inyección local directamente después de la inyección y a los 15 ± 5 minutos después de la inyección según el estándar ISO10999-10:

0 = sin reactividad de la piel;

1. leve (el sujeto es consciente de los signos/síntomas, pero lo encuentra fácilmente tolerado)
2. Moderado (incomodidad lo suficiente como para causar interferencia con las actividades habituales)
3. severo (el sujeto está incapacitado y no puede trabajar o participar en muchas o todas las actividades habituales).

La tasa de sangrado anualizada total durante el tratamiento subcutáneo diario con OCTA101 para las cohortes 1, 2 y 3 Una tasa de sangrado anualizada total estimada se calculó para las cohortes 1,2 y 3. Como estas fueron tasas estimadas, solo hay un valor para cada cohorte sin medida de propagación.

Como el estudio terminó tan pronto, no se consideró preciso extrapolar los resultados a un año para la tasa de hemorragia anualizada para la cohorte 6.

Tasa de sangrado anualizado espontáneo durante el tratamiento subcutáneo diario con OCTA101 para las cohortes 1, 2 y 3

Se calculó una tasa de hemorragia anualizada espontánea total estimada para las cohortes 1,2 y 3. Como estas fueron tasas estimadas, solo hay un valor para cada cohorte sin medida de propagación.

Como el estudio terminó tan pronto, no se consideró preciso extrapolar los resultados a un año para la tasa de sangrado anualizado

Tasa de sangrado anualizada total durante el tratamiento subcutáneo diario con OCTA101 para las cohortes 1, 2 y 3

Se calculó una tasa de sangrado tratada anualizada total estimada para las cohortes 1,2 y 3. Como estas fueron tasas estimadas, solo hay un valor para cada cohorte sin medida de propagación.

Como el estudio terminó tan pronto, no se consideró preciso extrapolar los resultados a un año para la tasa de hemorragia anualizada.

Tasa de sangrado anualizado espontáneo durante el tratamiento subcutáneo diario con OCTA101 para las cohortes 1, 2 y 3.

Se calculó una tasa de hemorragia tratada anualizada total estimada para las cohortes 1,2 y 3. Como estas fueron tasas estimadas, solo hay un valor para cada cohorte sin medida de propagación.

Como el estudio terminó tan pronto, no se consideró preciso extrapolar los resultados a un año para la tasa de hemorragia anualizada.

Tasa de sangrado anualizada traumática durante el tratamiento subcutáneo diario con OCTA101 para las cohortes 1, 2 y 3

Se calculó una tasa de hemorragia anualizada traumática total estimada para las cohortes 1,2 y 3. Como estas fueron tasas estimadas, solo hay un valor para cada cohorte sin medida de propagación.

Como el estudio terminó tan pronto, no se consideró preciso extrapolar los resultados a un año para la tasa de hemorragia anualizada.

Tasa de sangrado anualizado articular durante el tratamiento subcutáneo diario con OCTA101 para las cohortes 1, 2 y 3.

Se calculó una tasa de hemorragia anualizada total estimada para las cohortes 1,2 y 3. Como estas fueron tasas estimadas, solo hay un valor para cada cohorte sin medida de propagación.

Como el estudio terminó tan pronto, no se consideró preciso extrapolar los resultados a un año para la tasa de hemorragia anualizada.