Determinar una dosis efectiva de VERU-100 para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado (VERU-100)

Criterios de inclusión:

• Ser mayor de 18 años
• Ser capaz de comunicarse de manera efectiva con el personal del estudio.
• Tener cáncer de próstata confirmado histológicamente
• Tener cáncer de próstata en estadio T3-4NxMx o TxN1Mx o TxNxM1 de acuerdo con la clasificación TNM o el paciente debe tener PSA elevado después de una terapia local fallida y ser candidato para la terapia de privación de andrógenos
• Tener un intervalo QTc <440 ms
• Los sujetos son juzgados por el médico tratante y/o el investigador principal como candidatos para la terapia de privación de andrógenos (terapia continua)
• Estado funcional ECOG de 0 a 2
• Niveles basales de testosterona sérica matutina >150 ng/dl en la visita de selección
• Tener una esperanza de vida de ≥18 meses

• Los sujetos deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos aceptables.

  1. Si sus parejas femeninas están embarazadas o amamantando, se deben usar métodos anticonceptivos aceptables desde el momento de la primera administración del medicamento del estudio hasta 6 meses después de la administración de la última dosis del medicamento del estudio. Los métodos aceptables son: Condón usado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida. Si el sujeto se sometió a esterilización quirúrgica (vasectomía con documentación de azoospermia), se debe usar un condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida.
  2. Si la pareja del sujeto masculino pudiera quedar embarazada, use métodos anticonceptivos aceptables desde el momento de la primera administración del medicamento del estudio hasta 6 meses después de la administración de la última dosis del medicamento del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables son los siguientes: Condón con espuma/gel/crema/supositorio espermicida [es decir, método anticonceptivo de barrera], esterilización quirúrgica (vasectomía con documentación de azoospermia) y un método de barrera {condón usado con espuma/gel/película espermicida /crema/supositorio}, la pareja femenina usa anticonceptivos orales (combinación de estrógeno/píldoras de progesterona), progesterona inyectable o implantes subdérmicos y un método de barrera (condón usado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida).
  3. Si la pareja femenina se ha sometido a una ligadura de trompas documentada (esterilización femenina), también se debe usar un método de barrera (condón usado con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida).
  4. Si la pareja femenina se ha sometido a la colocación documentada de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU), también se debe usar un método de barrera (preservativo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida).

• Valores de laboratorio dentro de los siguientes rangos: hemoglobina ≥10 gm/dL, bilirrubina total

  • 1,5x límite superior de lo normal (ULN), AST ≤2,5x ULN, ALT ≤2,5x ULN,
  • 1,5 mg/dL, recuento absoluto de neutrófilos ≥1500 cel/uL y plaquetas ≥100.000 cel/uL.
• Depuración de creatinina ≥60 ml/min según la ecuación de Cockcroft-Gault.
• El sujeto está dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo hasta el final del estudio.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa de privación de andrógenos dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.
• Enfermedad potencialmente curable que recibe ADT por enfermedad localizada
• Antecedentes de orquiectomía bilateral, suprarrenalectomía o hipofisectomía
• Recibió quimioterapia, crioterapia o terapia antiandrogénica dentro de las 8 semanas anteriores a la visita de selección para el tratamiento del cáncer de próstata.
• Hipersensibilidad conocida a cetrorelix u otros antagonistas de LHRH
• Historia de Torsade de Pointes
• Actualmente tomando medicamentos que prolongan el intervalo QT
• Cualquier enfermedad o condición (médica o quirúrgica) que pueda comprometer el sistema nervioso hematológico, cardiovascular, endocrino, pulmonar, renal, gastrointestinal, hepático o central; u otras condiciones que puedan interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio, o que pondrían al sujeto en mayor riesgo
• Uso de testosterona exógena dentro de los 6 meses de la visita de selección
• Uso del inhibidor de la 5α-reductasa dentro de los 3 meses previos a la visita de selección
• Uso de corticoides sistémicos a dosis >10 mg/día en la Selección
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección (incluida la cirugía por cáncer de próstata)
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática no controlada (clase III-IV de la NYHA), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o fibrilación auricular no controlada
• Antecedentes de diabetes mellitus tipo 1. Diabetes mellitus no controlada tipo 2 (se permite el control con hipoglucemiantes orales)
• Recibió un fármaco en investigación dentro de un período de 90 días antes de la inscripción en el estudio
• Recibió el medicamento del estudio (VERU-100) previamente
• Haber sido previamente diagnosticado o tratado por cáncer activo (que no sea cáncer de próstata o cáncer de piel no melanoma) dentro de los cinco años anteriores