Определить эффективную дозу VERU-100 для лечения распространенного рака предстательной железы (VERU-100)

Критерии включения:

• Быть старше 18 лет
• Уметь эффективно общаться с учебным персоналом
• Имеют гистологически подтвержденный рак простаты
• Иметь рак предстательной железы в стадии T3-4NxMx или TxN1Mx или TxNxM1 в соответствии с классификацией TNM, или у пациента должен быть повышенный уровень ПСА после неэффективной местной терапии и быть кандидатом на андроген-депривационную терапию.
• Иметь интервал QTc <440 мс
• Субъекты оцениваются лечащим врачом и/или главным исследователем как кандидаты на терапию депривации андрогенов (непрерывная терапия).
• Состояние производительности ECOG от 0 до 2
• Исходный утренний уровень тестостерона в сыворотке >150 нг/дл на скрининговом визите
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥18 месяцев

• Субъекты должны дать согласие на использование приемлемых методов контрацепции.

  1. Если их партнерши беременны или кормят грудью, необходимо использовать приемлемые методы контрацепции с момента первого введения исследуемого препарата до 6 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата. Приемлемые методы: Использование презерватива со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием. Если субъект подвергся хирургической стерилизации (вазэктомия с подтверждением азооспермии), следует использовать презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием.
  2. Если партнерша субъекта мужского пола может забеременеть, используйте приемлемые методы контрацепции с момента первого введения исследуемого препарата до 6 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата. Приемлемыми методами контрацепции являются: презерватив со спермицидной пеной/гелем/кремом/суппозиторием [т. /крем/суппозиторий}, партнерша использует оральные контрацептивы (комбинированные таблетки эстрогена/прогестерона), инъекционный прогестерон или подкожные имплантаты и барьерный метод (использование презерватива со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием).
  3. Если женщина-партнер перенесла документально подтвержденную перевязку маточных труб (женскую стерилизацию), следует также использовать барьерный метод (использование презерватива со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием).
  4. Если у женщины-партнера задокументировано введение внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС), также следует использовать барьерный метод (презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием).

• Лабораторные показатели в следующих пределах: гемоглобин ≥10 г/дл, общий билирубин

  • 1,5x верхняя граница нормы (ВГН), АСТ ≤2,5x ВГН, АЛТ ≤2,5x ВГН,
  • 1,5 мг/дл, абсолютное количество нейтрофилов ≥1500 клеток/мкл и тромбоцитов ≥100 000 клеток/мкл.
• Клиренс креатинина ≥60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
• Субъект готов соблюдать требования протокола до конца исследования

Критерий исключения:

• Предшествующая андрогенная депривация в течение 6 месяцев до скринингового визита.
• Потенциально излечимое заболевание, получающее АДТ при локализованном заболевании
• Двусторонняя орхиэктомия, адреналэктомия или гипофизэктомия в анамнезе.
• Получал химиотерапию, криотерапию или антиандрогенную терапию в течение 8 недель до скринингового визита для лечения рака предстательной железы.
• Известная гиперчувствительность к цетрореликсу или другим антагонистам ЛГРГ.
• История Торсад де Пуэнтес
• В настоящее время принимает препараты, удлиняющие интервал QT.
• Любое заболевание или состояние (медикаментозное или хирургическое), которое может поставить под угрозу гематологическую, сердечно-сосудистую, эндокринную, легочную, почечную, желудочно-кишечную, печеночную или центральную нервную систему; или другие состояния, которые могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата или подвергнуть субъекта повышенному риску.
• Использование экзогенного тестостерона в течение 6 месяцев после скринингового визита
• Использование ингибитора 5α-редуктазы в течение 3 месяцев после скринингового визита
• Использование системных кортикостероидов в дозе >10 мг/сут при скрининге
• Серьезная операция в течение 4 недель после скринингового визита (включая операцию по поводу рака предстательной железы)
• Неконтролируемая симптоматическая застойная сердечная недостаточность (NYHA класс III-IV), нестабильная стенокардия, сердечная аритмия или неконтролируемая фибрилляция предсердий
• Сахарный диабет 1 типа в анамнезе. Неконтролируемый сахарный диабет 2 типа (допускается контроль пероральными сахароснижающими средствами)
• Получали исследуемый препарат в течение 90 дней до включения в исследование.
• Ранее получали исследуемый препарат (VERU-100)
• Был ранее диагностирован или лечился от активного рака (кроме рака предстательной железы или немеланомного рака кожи) в течение предыдущих пяти лет.