Determinare una dose efficace di VERU-100 per il trattamento del carcinoma prostatico avanzato (VERU-100)

Criterio di inclusione:

• Avere più di 18 anni
• Essere in grado di comunicare efficacemente con il personale dello studio
• Avere istologicamente confermato il cancro alla prostata
• Avere il cancro alla prostata in stadio T3-4NxMx o TxN1Mx o TxNxM1 secondo la classificazione TNM o il paziente deve avere un aumento del PSA dopo il fallimento della terapia locale ed essere candidato alla terapia di deprivazione androgenica
• Avere un intervallo QTc <440 ms
• I soggetti sono giudicati dal medico curante e/o dal Principal Investigator come candidati alla terapia di deprivazione androgenica (terapia continua)
• Performance status ECOG da 0 a 2
• Livelli sierici mattutini basali di testosterone >150 ng/dL alla visita di screening
• Avere un'aspettativa di vita di ≥18 mesi

• I soggetti devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili

  1. Se le loro partner sono in gravidanza o in allattamento, devono essere utilizzati metodi contraccettivi accettabili dal momento della prima somministrazione del farmaco in studio fino a 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio. I metodi accettabili sono: Preservativo utilizzato con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida. Se il soggetto è stato sottoposto a sterilizzazione chirurgica (vasectomia con documentazione di azoospermia), deve essere utilizzato un profilattico con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida.
  2. Se la partner del soggetto maschio potrebbe rimanere incinta, utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal momento della prima somministrazione del farmaco in studio fino a 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio. I metodi contraccettivi accettabili sono i seguenti: preservativo con schiuma/gel/crema/supposta spermicida [ovvero metodo di contraccezione di barriera], sterilizzazione chirurgica (vasectomia con documentazione di azoospermia) e un metodo di barriera {preservativo utilizzato con schiuma/gel/pellicola spermicida /crema/supposta}, la partner femminile utilizza contraccettivi orali (pillole combinate di estrogeni/progesterone), progesterone iniettabile o impianti sottocutanei e un metodo di barriera (preservativo utilizzato con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida).
  3. Se la partner femminile è stata sottoposta a legatura delle tube documentata (sterilizzazione femminile), deve essere utilizzato anche un metodo di barriera (preservativo utilizzato con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida).
  4. Se la partner femminile è stata sottoposta a posizionamento documentato di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS), deve essere utilizzato anche un metodo di barriera (preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida).

• Valori di laboratorio entro i seguenti intervalli: emoglobina ≥10 gm/dL, bilirubina totale

  • 1,5x limite superiore della norma (ULN), AST ≤2,5x ULN, ALT ≤2,5x ULN,
  • 1,5 mg/dL, conta assoluta dei neutrofili ≥1500 cellule/uL e piastrine ≥100.000 cellule/uL.
• Clearance della creatinina ≥60 ml/min in base all'equazione di Cockcroft-Gault.
• - Il soggetto è disposto a rispettare i requisiti del protocollo fino alla fine dello studio

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia di deprivazione androgenica entro 6 mesi prima della visita di screening.
• Malattia potenzialmente curabile che riceve ADT per malattia localizzata
• Storia di orchiectomia bilaterale, adrenalectomia o ipofisectomia
• - Ha ricevuto chemioterapia, crioterapia o terapia antiandrogena entro 8 settimane prima della visita di screening per il trattamento del cancro alla prostata.
• Ipersensibilità nota al cetrorelix o ad altri antagonisti dell'LHRH
• Storia della torsione di punta
• Attualmente assume farmaci che prolungano l'intervallo QT
• Qualsiasi malattia o condizione (medica o chirurgica) che possa compromettere il sistema ematologico, cardiovascolare, endocrino, polmonare, renale, gastrointestinale, epatico o nervoso centrale; o altre condizioni che potrebbero interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco oggetto dello studio, o che metterebbero il soggetto a maggior rischio
• Uso di testosterone esogeno entro 6 mesi dalla visita di screening
• Uso dell'inibitore della 5α-reduttasi entro 3 mesi dalla visita di screening
• Uso di corticosteroidi sistemici a una dose >10 mg/die allo Screening
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla visita di screening (inclusa la chirurgia per cancro alla prostata)
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica incontrollata (classe NYHA III-IV), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o fibrillazione atriale incontrollata
• Storia di diabete mellito di tipo 1. Diabete mellito di tipo 2 non controllato (è consentito il controllo con ipoglicemizzanti orali)
• - Ricevuto un farmaco sperimentale entro un periodo di 90 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Ha ricevuto il farmaco dello studio (VERU-100) in precedenza
• Sono stati precedentemente diagnosticati o trattati per cancro attivo (diverso dal cancro alla prostata o dal cancro della pelle non melanoma) nei cinque anni precedenti