Para determinar uma dose eficaz de VERU-100 para o tratamento de câncer de próstata avançado (VERU-100)

Critério de inclusão:

• Ter mais de 18 anos
• Ser capaz de se comunicar efetivamente com o pessoal do estudo
• Tem câncer de próstata confirmado histologicamente
• Ter câncer de próstata com estadiamento T3-4NxMx ou TxN1Mx ou TxNxM1 de acordo com a classificação TNM ou o paciente deve ter aumento do PSA após falha na terapia local e ser candidato à terapia de privação de androgênio
• Ter um intervalo QTc <440 ms
• Os indivíduos são julgados pelo médico assistente e/ou investigador principal como candidatos à terapia de privação de andrógenos (terapia contínua)
• Status de desempenho ECOG de 0 a 2
• Níveis basais de testosterona no soro matinal >150 ng/dL na visita de triagem
• Ter uma expectativa de vida de ≥18 meses

• Os indivíduos devem concordar em usar métodos aceitáveis ​​de contracepção

  1. Se suas parceiras estiverem grávidas ou amamentando, devem ser usados ​​métodos contraceptivos aceitáveis ​​desde o momento da primeira administração da medicação do estudo até 6 meses após a administração da última dose da medicação do estudo. Os métodos aceitáveis ​​são: Preservativo usado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida. Se o sujeito foi submetido a esterilização cirúrgica (vasectomia com documentação de azoospermia), deve ser usado um preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida.
  2. Se o parceiro do indivíduo do sexo masculino puder engravidar, use métodos contraceptivos aceitáveis ​​desde o momento da primeira administração da medicação do estudo até 6 meses após a administração da última dose da medicação do estudo. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​são os seguintes: Preservativo com espuma/gel/creme/supositório espermicida [ou seja, método contraceptivo de barreira], esterilização cirúrgica (vasectomia com documentação de azoospermia) e método de barreira {preservativo usado com espuma/gel/filme espermicida /creme/supositório}, a parceira usa contraceptivos orais (combinação de pílulas de estrogênio/progesterona), progesterona injetável ou implantes subdérmicos e um método de barreira (preservativo usado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida).
  3. Se a parceira tiver sido submetida a laqueadura tubária documentada (esterilização feminina), também deve ser usado um método de barreira (preservativo usado com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida).
  4. Se a parceira tiver sido submetida à colocação documentada de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), também deve ser usado um método de barreira (preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida).

• Valores laboratoriais dentro dos seguintes intervalos: hemoglobina ≥10 gm/dL, bilirrubina total

  • 1,5x limite superior do normal (LSN), AST ≤2,5x LSN, ALT ≤2,5x LSN,
  • 1,5 mg/dL, contagem absoluta de neutrófilos ≥1500 células/uL e plaquetas ≥100.000 células/uL.
• Depuração de creatinina ≥60 mL/min com base na equação de Cockcroft-Gault.
• O sujeito está disposto a cumprir os requisitos do protocolo até o final do estudo

Critério de exclusão:

• Terapia prévia de privação de androgênio dentro de 6 meses antes da visita de triagem.
• Doença potencialmente curável recebendo ADT para doença localizada
• História de orquiectomia bilateral, adrenalectomia ou hipofisectomia
• Recebeu quimioterapia, crioterapia ou terapia antiandrogênica dentro de 8 semanas antes da visita de triagem para o tratamento de câncer de próstata.
• Hipersensibilidade conhecida ao cetrorelix ou a outros antagonistas do LHRH
• História de Torsade de Pointes
• Atualmente tomando medicamentos que prolongam o intervalo QT
• Qualquer doença ou condição (clínica ou cirúrgica) que possa comprometer o sistema hematológico, cardiovascular, endócrino, pulmonar, renal, gastrointestinal, hepático ou nervoso central; ou outras condições que possam interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo, ou colocariam o sujeito em risco aumentado
• Uso de testosterona exógena dentro de 6 meses da visita de triagem
• Uso de inibidor de 5α-redutase dentro de 3 meses da visita de triagem
• Uso de corticosteroides sistêmicos em dose >10 mg/dia na Triagem
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas da visita de triagem (incluindo cirurgia para câncer de próstata)
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática descontrolada (NYHA Classe III -IV), angina de peito instável, arritmia cardíaca ou fibrilação atrial descontrolada
• Histórico de diabetes mellitus tipo 1. Diabetes mellitus não controlado tipo 2 (controle com hipoglicemiantes orais são permitidos)
• Recebeu um medicamento experimental dentro de um período de 90 dias antes da inscrição no estudo
• Recebeu a medicação do estudo (VERU-100) anteriormente
• Foram previamente diagnosticados ou tratados para câncer ativo (exceto câncer de próstata ou câncer de pele não melanoma) nos últimos cinco anos