Posible efecto protector de celecoxib contra el síndrome de manos y pies inducido por capecitabina en pacientes con cáncer colorrectal (HFS)

El cáncer colorrectal (CCR) es el tercer cáncer más común y la segunda causa principal de mortalidad relacionada con malignidad. La capecitabina ha sido aprobada para el tratamiento del cáncer colorrectal como terapia de primera línea. Alrededor del 50% al 68% de los pacientes que toman capecitabina desarrollan síndrome mano-pie. El síndrome mano-pie (HFS) es el evento adverso más común de la quimioterapia basada en capecitabina. Los síntomas iniciales de HFS son disestesia, hormigueo en las palmas de las manos, los dedos y las plantas de los pies, y eritema, que puede progresar a una condición extremadamente dolorosa y debilitante sin un tratamiento oportuno. Estos síntomas pueden conducir potencialmente a un empeoramiento de la calidad de vida en pacientes que reciben quimioterapia basada en capecitabina. Además, la reacción adversa requiere la reducción de la dosis o la retirada del agente quimioterapéutico. Los mecanismos de HFS aún se desconocen y hay datos limitados disponibles sobre cómo prevenirlos o manejarlos. Sin embargo, se han sugerido diferentes hipótesis sobre la patogenia del SHF inducido por capecitabina. Una de las hipótesis planteaba que el HFS es un tipo de inflamación mediada por la sobreexpresión de ciclooxigenasa (COX-2) en palmas y pies por capecitabina y sus metabolitos que provocan elevación de marcadores inflamatorios como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). La enzima COX-2 juega un papel principal en la inflamación y el dolor. Por lo tanto, celecoxib, que es un inhibidor selectivo (COX-2), puede tener un papel clave en el plan de tratamiento de HFS. Un estudio retrospectivo y dos estudios prospectivos demostraron que la combinación de capecitabina con celecoxib, un inhibidor selectivo de la COX-2, puede reducir significativamente el HFS relacionado con capecitabina en pacientes con cáncer colorrectal. Esos estudios dependían de la calificación de HFS solo sin medir ningún marcador. Por lo tanto, en nuestro estudio evaluamos el posible efecto protector de celecoxib contra el HFS inducido por capecitabina y medimos el marcador inflamatorio como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), el marcador de estrés oxidativo como el malondialdehído (MDA) y la enzima ciclooxigenasa-2 (COX-2). para mostrar si el HFS inducido por capecitabina es causado por inflamación mediada por COX-2 o no.