Possível efeito protetor do celecoxibe contra a síndrome de mão e pé induzida por capecitabina em pacientes com câncer colorretal (HFS)

O câncer colorretal (CCR) é o terceiro câncer mais comum e a segunda principal causa de mortalidade relacionada a malignidades. A capecitabina foi aprovada para o tratamento do câncer colorretal como terapia de primeira linha. Cerca de 50% a 68% dos pacientes que tomam capecitabina desenvolvem a síndrome mão-pé. A síndrome mão-pé (SHF) é o evento adverso mais comum da quimioterapia à base de capecitabina. Os sintomas iniciais da SHF são disestesia, formigamento nas palmas das mãos, dedos e solas dos pés e eritema, que pode progredir para uma condição extremamente dolorosa e debilitante sem tratamento imediato. Esses sintomas podem potencialmente levar a uma piora da qualidade de vida em pacientes em tratamento quimioterápico à base de capecitabina. Além disso, a reação adversa requer redução da dose ou retirada do agente quimioterapêutico. Os mecanismos do HFS ainda são desconhecidos e há dados limitados disponíveis sobre como evitá-los ou gerenciá-los. No entanto, diferentes hipóteses de patogênese da SHF induzida por capecitabina foram sugeridas. Uma das hipóteses afirmava que a SHF é um tipo de inflamação mediada pela ciclooxigenase (COX-2) sobreexpressão na palma e nos pés pela capecitabina e seus metabólitos causando elevação de marcadores inflamatórios como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α). A enzima COX-2 desempenha um papel principal na inflamação e na dor. Portanto, o celecoxib, que é um inibidor seletivo (COX-2), pode ter um papel fundamental no plano de tratamento da SHF. Um estudo retrospectivo e dois estudos prospectivos mostraram que a combinação de capecitabina com celecoxibe, um inibidor seletivo de COX-2, pode reduzir significativamente a SHF relacionada à capecitabina em pacientes com câncer colorretal. Esses estudos dependiam apenas da classificação do HFS, sem medir nenhum marcador. Assim, em nosso estudo, avaliamos o possível efeito protetor do celecoxibe contra a SHF induzida por capecitabina e medimos marcadores inflamatórios como fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), marcadores de estresse oxidativo como malondialdeído (MDA) e enzima ciclooxigenase-2 (COX-2). para mostrar se a HFS induzida por capecitabina é causada por inflamação mediada por COX-2 ou não.