Evaluación de la eficacia de las células T con CAR anti-B7-H3 administradas al final de la quimioterapia inicial Map en pacientes con osteosarcoma de alto riesgo recién diagnosticado
Un estudio de fase II que evalúa la eficacia de las células T con CAR B7-H3 administradas al final de la quimioterapia inicial Map en pacientes con osteosarcoma de alto riesgo recién diagnosticado
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, factibilidad y eficacia de una terapia de consolidación con células T CAR B7-H3 en pacientes con osteosarcoma de alto riesgo recién diagnosticado que han recibido quimioterapia estándar inicial.
Objetivos principales:
- Evaluar la SLP a 1 año desde el momento de la infusión de SJCARB7H3_41BBL para pacientes con osteosarcoma metastásico recién diagnosticado que recibieron quimioterapia estándar.
Objetivos secundarios:
- Evaluar la SG desde el momento de la infusión de SJCARB7H3_41BBL para pacientes con osteosarcoma metastásico recién diagnosticado que recibieron quimioterapia estándar.
- Evaluar la factibilidad de administrar SJCARB7H3_41BBL al final de la terapia estándar en pacientes con osteosarcoma metastásico recién diagnosticado.
- Describir la seguridad de la terapia autóloga SJCARB7H3_41BBL cuando se administra al final de la terapia estándar en pacientes con osteosarcoma metastásico recién diagnosticado.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2 de SJCARB7H3_41BBL para participantes con osteosarcoma metastásico de alto riesgo recién diagnosticado que recibieron quimioterapia estándar.
Todos los participantes recibirán quimioterapia estándar (por ejemplo, metotrexato, antraciclina, platino), cirugía de control local y metastasectomía pulmonar si es aplicable, y esto no se considera parte de la terapia del protocolo. Los participantes se someterán a aféresis antes de la cirugía estándar de control local (aproximadamente 12 semanas después del diagnóstico) para la fabricación de SJCARB7H3_41BBL y luego reanudarán la terapia de consolidación estándar. Una fase de seguridad comenzará con el Régimen A. Para el Régimen A, los participantes elegibles con producto SJCARB7H3_41BBL disponible recibirán quimioterapia de linfodepleción 14-28 días después de la finalización de la quimioterapia estándar (31 semanas después del diagnóstico), seguida de la infusión de SJCARB7H3_41BBL. Si el Régimen A no se autoriza, entonces se evaluará el Régimen B, donde la linfodepleción y la infusión de SJCARB7H3_41BBL ocurren después de la metastasectomía pulmonar. Tras la autorización exitosa del régimen A o, si es necesario, del régimen B, se iniciará la cohorte de eficacia. Los participantes serán seguidos con evaluaciones de enfermedad seriadas durante 2 años desde la infusión de SJCARB7H3_41BBL antes de ser transferidos a nuestro protocolo de seguimiento a largo plazo (LTFU) institucional. La duración total desde la finalización de la terapia estándar, incluida la terapia experimental y el seguimiento en 3CAR4OS, es de aproximadamente 2 años.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Julie Park, MD
- Número de teléfono: 888-226-4343
- Correo electrónico: referralinfo@stjude.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Judith Durrell
- Número de teléfono: 888-226-4343
- Correo electrónico: referralinfo@stjude.org
Ubicaciones de estudio
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105-2794
- Reclutamiento
- St. Jude Children's Research Hospital
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Investigador principal:
- Julie Park, MD
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Contacto:
- Julie Park, MD
- Número de teléfono: 888-226-4343
- Correo electrónico: referralinfo@stjude.org
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante y/o el representante legalmente autorizado ha firmado el formulario de consentimiento informado para este estudio.
Terapia previa contra el cáncer:
- Solo régimen A: Haber completado todos los ciclos planificados de terapia de consolidación entre 14 y 28 días antes.
- Solo régimen B: Haber completado todos los ciclos planificados de quimioterapia de consolidación al menos 14 días antes y, si está clínicamente indicado, el participante se ha sometido a una metastasectomía pulmonar. Deben haberse recuperado de cualquier complicación quirúrgica sin secuelas en curso de categoría 2 o superior según el sistema de clasificación de Clavien-Dindo, y deben haber pasado menos de 6 semanas desde la metastasectomía pulmonar.
- Sin evidencia de enfermedad progresiva desde su inclusión en el estudio.
- Puntuación de estado funcional de Lansky ≥ 50 para participantes <16 años o puntuación de Karnofsky ≥ 50 para participantes ≥ 16 años. Los participantes que no puedan caminar debido a parálisis, pero que estén en silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar el estado funcional.
Función orgánica adecuada indicada por:
- Renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) según la tabla de elegibilidad de inscripción.
- Hepática: Bilirrubina total ≤ 3 veces el LSN para la edad O bilirrubina conjugada ≤ 2 mg/dL Y ALT (SGPT) ≤ 5 veces el LSN.
- Cardíaca: Fracción de acortamiento ≥ 28% O fracción de eyección ≥ 50% medida por ecocardiograma.
- Respiratoria: Saturación de oxígeno ≥ 90% en aire ambiente sin oxígeno suplementario ni ventilación mecánica.
Los valores de laboratorio cumplen los siguientes criterios:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 750 células/µL.
- Recuento de plaquetas ≥ 75 000 (puede transfundirse).
- Hemoglobina ≥ 7 g/dL (puede transfundirse).
- El participante tiene ≥ 7 días desde la última dosis suprafisiológica de corticosteroides sistémicos (IV u orales). Se permite la terapia de reemplazo fisiológico con glucocorticosteroides para el manejo de la insuficiencia suprarrenal.
- El participante y/o el representante legalmente autorizado ha firmado el formulario de consentimiento informado para la fase de tratamiento de este estudio.
Criterios de exclusión:
- Evento adverso quirúrgico mayor relacionado con el control local del tumor primario definido como categoría 3 de Clavien-Dindo que requiera cuidados continuos de la herida.
- Evidencia de encefalopatía clínicamente significativa/nuevos déficits neurológicos focales.
Presencia de infección grave activa, definida como:
- hemocultivo positivo en las 48 horas previas a la inscripción, O
- fiebre superior a 38,2 °C Y signos clínicos de infección en las 48 horas previas a la inscripción.
El participante ha recibido terapia dirigida a la enfermedad distinta a la terapia de primera línea con metotrexato, una antraciclina y un platino, y cirugía de control local.
• Solo régimen B: es aceptable haberse sometido a una metastasectomía pulmonar inicial.
- Embarazada o en período de lactancia.
- Presencia de cualquier condición que, en opinión del investigador, impida al participante someterse al tratamiento según este protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: 3CAR4OS Treatment
All patients will receive standard of care chemotherapy, which is not considered part of protocol therapy.
Eligible patients will undergo apheresis prior to standard local control surgery for CAR T cell manufacture and then resume standard therapy.
In the absence of progressive disease, eligible patients with available SJCARB7H3-41BBL product will receive lymphodepletion chemotherapy (fludarabine/cyclophosphamide) after the completion of standard chemotherapy, followed by SJCARB7H3-41BBL infusion.
Pulmonary metastasectomy will be performed as indicated according to the standard of care and will be timed after (Regimen A) or before (Regimen B) lymphodepletion and SJCARB7H3-41BBL infusion.
Following successful clearance of either regimen A or, if necessary, regimen B, the efficacy cohort will be initiated.
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IV
IV
IV antes y nuevamente a las 3, 6 y 9 horas después de cada dosis de ciclofosfamida.
Recolección intravenosa
1X107 células T CAR+/kg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Event-free survival (EFS), defined as time from SJCARB7H3-41BBL infusion to disease relapse, progressive disease, new systemic therapy, secondary malignancy or death
Periodo de tiempo: Time from SJCARB7H3-41BBL infusion to time of first event, followed up to 24-months post-infusion
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Event-free participants will be censored at the time of last follow-up.
This analysis will report the Kaplan-Meier (KM) curve, along with the 12-month EFS estimate and its 80% confidence interval using the arcsine-square root transformation.
Evaluable participants are those who complete standard chemotherapy, receive SJCARB7H3-41BBL and are treated on the regimen used for the Efficacy phase.
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Time from SJCARB7H3-41BBL infusion to time of first event, followed up to 24-months post-infusion
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Overall survival (OS), defined as time from SJCARB7H3-41BBL cell infusion to all-cause mortality.
Periodo de tiempo: Time from SJCARB7H3-41BBL infusion to time of death from any cause, followed up to 24-months post-infusion
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Event-free participants will be censored at the time of last follow-up.
OS will be reported similarly to the EFS endpoint on the same participant subset.
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Time from SJCARB7H3-41BBL infusion to time of death from any cause, followed up to 24-months post-infusion
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Number of participants experiencing protocol-specified regimen-related toxicities.
Periodo de tiempo: Time from SJCARB7H3-41BBL infusion up to 28 days post-infusion.
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This outcome measure will be descriptively summarized for the overall participant group and by regimen (if more than 1 regimen is evaluated) for each regimen-related toxicity.
Evaluable participants include those who receive SJCARB7H3_41BBL and remain on protocol therapy through at least 28 days post-infusion or experience a related unacceptable toxicity.
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Time from SJCARB7H3-41BBL infusion up to 28 days post-infusion.
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Number of participants with successful manufacture of SJCARB7H3-41BBL cells of sufficient dose and planned product administration
Periodo de tiempo: Time of SJCARB7H3-41BBL infusion
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This outcome measure will be descriptively summarized for the overall participant group and by regimen (if more than 1 regimen is evaluated) for participants who undergo apheresis and remain on protocol therapy through the end of standard therapy.
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Time of SJCARB7H3-41BBL infusion
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
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Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Julie Park, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Estimado)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última verificación
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Sarcoma
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias De Tejido Óseo
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Osteosarcoma
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Terapéutica
- Hidrocarburos, acíclico
- Hidrocarburos
- Alcanos
- Alcanosulfonatos
- Ácidos alcanosulfónicos
- Ácidos sulfónicos
- Ácidos de azufre
- Mostaza de fosforamida
- Compuestos de mostaza de nitrógeno
- Compuestos de mostaza
- Hidrocarburos, halogenados
- Fosforamidas
- Compuestos organofosforados
- Compuestos de sulfhidrilo
- Ciclofosfamida
- Mesna
- fludarabina
- Extracción de componentes sanguíneos
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- 3CAR4OS
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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