Avaliação da Eficácia de Células T B7-H3-CAR Administradas no Final da Quimioterapia Inicial Map em Pacientes com Osteossarcoma de Alto Risco Recém-Diagnosticado

Critérios de Inclusão:

1. Participante e/ou representante legalmente autorizado assinou o Formulário de Consentimento Informado para este estudo

2. Terapia oncológica anterior:

   • Apenas Regime A: Ter completado todos os ciclos planeados de terapia de consolidação entre 14-28 dias antes.
   • Apenas Regime B: Ter completado todos os ciclos planeados de quimioterapia de consolidação pelo menos 14 dias antes e, se clinicamente indicado, o participante ter sido submetido a metastasectomia pulmonar. Devem ter recuperado de quaisquer complicações cirúrgicas sem sequelas contínuas de categoria 2 ou superior pelo sistema de classificação de Clavien-Dindo e menos de 6 semanas devem ter passado desde o momento da metastasectomia pulmonar.
3. Sem evidência de doença progressiva desde a inclusão no estudo
4. Pontuação de estado de desempenho de Lansky ≥ 50 para participantes <16 anos de idade ou pontuação de Karnofsky ≥ 50 para participantes ≥ 16 anos. Participantes que não conseguem andar devido a paralisia, mas que usam cadeira de rodas, serão considerados ambulatórios para efeitos de avaliação do estado de desempenho

5. Função orgânica adequada conforme indicado por:

   • Renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 X o limite superior do normal (LSN) com base na tabela de elegibilidade para inscrição.
   • Hepática: Bilirrubina total ≤ 3 vezes o LSN para a idade OU bilirrubina conjugada ≤ 2 mg/dL E ALT (TGP) ≤ 5 vezes o LSN
   • Cardíaca: Fração de encurtamento ≥ 28% OU fração de ejeção ≥ 50% medida por ecocardiograma
   • Respiratória: Saturação de oxigénio ≥ 90% em ar ambiente sem oxigénio suplementar ou ventilação mecânica

6. Valores laboratoriais cumprem os seguintes critérios:

   • Contagem Absoluta de Neutrófilos (CAN) ≥ 750 células/uL
   • Contagem de Plaquetas de ≥ 75.000 (pode ser transfundida)
   • Hemoglobina ≥ 7 g/dL (pode ser transfundida)
7. Participante está ≥ 7 dias desde a receção de dose supra-fisiológica de corticosteroides sistémicos (IV ou VO). Terapia de reposição fisiológica com glucocorticosteroides para gestão de insuficiência adrenal é permitida.
8. Participante e/ou representante legalmente autorizado assinou o Formulário de Consentimento Informado para a fase de tratamento deste estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Evento adverso cirúrgico maior relacionado com o controlo local do tumor primário definido como categoria 3 de Clavien-Dindo que requer cuidados continuados da ferida.
2. Evidência de encefalopatia clinicamente significativa/novos défices neurológicos focais.

3. Presença de infeção grave ativa, definida como:

   • hemocultura positiva nas 48 horas anteriores à inscrição, OU
   • febre acima de 38,2°C, E sinais clínicos de infeção nas 48 horas anteriores à inscrição

4. Participante recebeu terapia dirigida à doença anterior além da terapia de 1ª linha com metotrexato, uma antraciclina, e um platino e cirurgia de controlo local

   • Apenas Regime B - é aceitável ter sido submetido a metastasectomia pulmonar inicial

5. Grávida ou a amamentar
6. Presença de qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça o participante de ser submetido ao tratamento sob este protocolo