Оценка эффективности Т-клеток с химерным антигенным рецептором к B7-H3, вводимых после завершения начальной химиотерапии MAP у пациентов с впервые диагностированной остеосаркомой высокого риска

Критерии включения:

1. Участник и/или законный представитель подписали форму информированного согласия для данного исследования.

2. Предыдущая противоопухолевая терапия:

   • Только для схемы A: Завершил все запланированные циклы консолидирующей терапии за 14-28 дней до включения.
   • Только для схемы B: Завершил все запланированные циклы консолидирующей химиотерапии не менее чем за 14 дней до включения, и при клинических показаниях участнику была выполнена легочная метастазэктомия. Они должны восстановиться после любых хирургических осложнений без текущих последствий категории 2 или выше по классификации Клавьена-Диндо, и с момента легочной метастазэктомии должно пройти менее 6 недель.
3. Отсутствие признаков прогрессирования заболевания с момента включения в исследование.
4. Оценка по шкале Лански ≥ 50 для участников <16 лет или оценка по шкале Карновского ≥ 50 для участников ≥ 16 лет. Участники, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для целей оценки функционального статуса.

5. Адекватная функция органов, определяемая по:

   • Почки: Сывороточный креатинин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН) согласно таблице критериев включения.
   • Печень: Общий билирубин ≤ 3 × ВГН для возраста ИЛИ конъюгированный билирубин ≤ 2 мг/дл И АЛТ (СГПТ) ≤ 5 × ВГН.
   • Сердце: Фракция укорочения ≥ 28% ИЛИ фракция выброса ≥ 50%, измеренные с помощью эхокардиографии.
   • Дыхание: Насыщение крови кислородом ≥ 90% на комнатном воздухе без дополнительной оксигенотерапии или искусственной вентиляции легких.

6. Лабораторные показатели соответствуют следующим критериям:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 750 клеток/мкл.
   • Количество тромбоцитов ≥ 75 000 (допускается трансфузия).
   • Гемоглобин ≥ 7 г/дл (допускается трансфузия).
7. Участник не получал супрафизиологические дозы системных (в/в или пероральных) кортикостероидов в течение ≥ 7 дней. Физиологическая заместительная терапия глюкокортикостероидами для лечения надпочечниковой недостаточности разрешена.
8. Участник и/или законный представитель подписали форму информированного согласия на этап лечения в данном исследовании.

Критерии исключения:

1. Серьезное хирургическое нежелательное явление, связанное с локальным контролем первичной опухоли, определяемое как категория 3 по классификации Клавьена-Диндо, требующее постоянного ухода за раной.
2. Признаки клинически значимой энцефалопатии/новых очаговых неврологических дефицитов.

3. Наличие активной тяжелой инфекции, определяемой как:

   • положительный результат посева крови в течение 48 часов до включения, ИЛИ
   • лихорадка выше 38,2°C И клинические признаки инфекции в течение 48 часов до включения.

4. Участник получал предыдущую терапию, направленную на заболевание, отличную от терапии первой линии метотрексатом, антрациклином и препаратом платины, а также операции локального контроля.

   • Только для схемы B — допускается выполненная ранее легочная метастазэктомия.

5. Беременность или кормление грудью.
6. Наличие любого состояния, которое, по мнению исследователя, препятствует участию пациента в лечении по данному протоколу.