Un ensayo de fase I del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos humanos recombinantes (rHuGM-CSF), el interferón alfa recombinante y la azidotimidina (AZT) en el sarcoma de Kaposi asociado al sida
Definir las mejores dosis de sargramostim ( factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos ; GM-CSF ), interferón alfa-2b ( IFN-A2b ) y zidovudina ( AZT ) para administrar juntos en pacientes con sarcoma de Kaposi ( SK ) asociado al sida , para conocer los efectos secundarios de estos medicamentos cuando se administran juntos durante 8 semanas y para averiguar si la combinación de GM-CSF, IFN-A2b y AZT tiene algún efecto sobre el KS, el VIH o el sistema inmunitario.
Los estudios muestran que IFN-A2b puede hacer que los tumores de KS se reduzcan o desaparezcan en alrededor del 30 por ciento de los pacientes. IFN-A2b puede reducir en gran medida el crecimiento del virus del VIH en experimentos de probeta y quizás en pacientes. También se ha demostrado que el AZT reduce el crecimiento del VIH y muestra mejoras en el sistema inmunológico con menos infecciones. Los experimentos de probeta muestran que cuando IFN-A2b y AZT se usan juntos, reducen el crecimiento del virus del VIH de manera mucho más efectiva que cuando se usa cualquiera de los dos medicamentos solos. En estudios recientes de la combinación de interferón alfa y AZT en pacientes con KS, más del 40 por ciento de los pacientes mostraron reducción de sus tumores y algunos mostraron evidencia de supresión del crecimiento del VIH en el cuerpo. Sin embargo, la combinación de IFN-A2b con AZT a menudo causaba una marcada disminución del recuento de glóbulos blancos (WBC), especialmente un tipo de WBC llamado granulocitos (o neutrófilos) que es importante en la defensa del cuerpo contra las infecciones. El GM-CSF humano recombinante es una proteína humana que se produce en bacterias. Se ha demostrado que provoca un aumento en el recuento de leucocitos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los estudios muestran que IFN-A2b puede hacer que los tumores de KS se reduzcan o desaparezcan en alrededor del 30 por ciento de los pacientes. IFN-A2b puede reducir en gran medida el crecimiento del virus del VIH en experimentos de probeta y quizás en pacientes. También se ha demostrado que el AZT reduce el crecimiento del VIH y muestra mejoras en el sistema inmunológico con menos infecciones. Los experimentos de probeta muestran que cuando IFN-A2b y AZT se usan juntos, reducen el crecimiento del virus del VIH de manera mucho más efectiva que cuando se usa cualquiera de los dos medicamentos solos. En estudios recientes de la combinación de interferón alfa y AZT en pacientes con KS, más del 40 por ciento de los pacientes mostraron reducción de sus tumores y algunos mostraron evidencia de supresión del crecimiento del VIH en el cuerpo. Sin embargo, la combinación de IFN-A2b con AZT a menudo causaba una marcada disminución del recuento de glóbulos blancos (WBC), especialmente un tipo de WBC llamado granulocitos (o neutrófilos) que es importante en la defensa del cuerpo contra las infecciones. El GM-CSF humano recombinante es una proteína humana que se produce en bacterias. Se ha demostrado que provoca un aumento en el recuento de leucocitos.
MODIFICADA: 900910 para permitir que un paciente sea tratado más de un año. Diseño original: GM-CSF, IFN-A2b y AZT se administran todos los días durante 8 semanas. Hay 6 pacientes por nivel de dosis. IFN-A2b y GM-CSF se administran en dos inyecciones separadas debajo de la piel (inyección subcutánea) una vez al día. El AZT se administra por vía oral cada 4 horas (6 veces al día). Los primeros pacientes reciben dosis de los medicamentos que se toleran bastante bien cuando se administran solos. Si estas dosis se toleran sin efectos secundarios graves, la dosis de IFN-A2b se aumenta en grupos de pacientes posteriores. El tratamiento de mantenimiento que consiste en la misma dosis recibida al final del curso inicial de tratamiento de 8 semanas se reanudará con pacientes elegibles por hasta 1 año.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Mem Sloan - Kettering Cancer Ctr
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Medicamentos concurrentes:
Permitido:
- Profilaxis de la neumonía por Pneumocystis carinii (PCP) con pentamidina en aerosol. Ibuprofeno, sin exceder los 1600 mg/día, para fiebre o analgesia.
Sarcoma de Kaposi comprobado por biopsia confinado a la piel, ganglios linfáticos o lesiones no nodulares del paladar duro. Anticuerpo positivo al VIH confirmado por cualquier kit de prueba ELISA con licencia federal. Los pacientes deben ser capaces de dar su consentimiento informado.
- Permitido: Carcinoma basocelular.
Criterio de exclusión
Condición coexistente:
Se excluyen los pacientes con lo siguiente:
- Infección oportunista previa o concurrente o síntomas B (fiebre inexplicable, sudores nocturnos, pérdida de peso involuntaria > 10 por ciento o diarrea persistente > 2 semanas).
- Sarcoma de Kaposi visceral (no ganglionar) que incluye lesiones orales extensas.
- Edema grave (> 2+) asociado al tumor.
- Neoplasia concurrente (excluyendo carcinoma de células basales).
- Enfermedad cardíaca significativa (clase III o IV de la New York Heart Association) o antecedentes de infarto de miocardio o arritmias cardíacas significativas.
- Demencia (= o > etapa 2).
Medicamentos concurrentes:
Excluido:
- Cualquier quimioprofilaxis sistémica no permitida específicamente.
- Aspirina y paracetamol.
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos no permitidos específicamente.
- Corticosteroides.
- barbitúricos.
- Otros agentes antivirales, inmunoterapia, terapia hormonal, quimioterapia dirigida al tratamiento de infecciones virales o tumores malignos.
- Otros agentes en investigación.
Tratamiento concurrente:
Excluido:
- Radioterapia dirigida al tratamiento de infecciones virales o tumores malignos.
Se excluyen los pacientes con lo siguiente:
- Infección oportunista previa o concurrente o síntomas B (fiebre inexplicable, sudores nocturnos, pérdida de peso involuntaria > 10 por ciento o diarrea persistente > 2 semanas).
- Sarcoma de Kaposi visceral (no ganglionar) que incluye lesiones orales extensas.
- Edema grave (> 2+) asociado al tumor.
- Neoplasia concurrente (excluyendo carcinoma de células basales).
- Enfermedad cardíaca significativa (clase III o IV de la New York Heart Association) o antecedentes de infarto de miocardio o arritmias cardíacas significativas.
- Demencia (= o > etapa 2).
Medicamentos previos:
Excluido:
- Interferón alfa-2b.
- Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF).
- Toxicidad previa de grado 3 o grado 4 durante la terapia con AZT.
- Excluidos dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio:
- Zidovudina (AZT).
- Corticosteroides.
- Modificadores de la respuesta biológica.
- Quimioterapia citotóxica.
- Agentes antirretrovirales.
- Grados de toxicidad según las recomendaciones del NIAID para clasificar los efectos tóxicos agudos y subagudos (adultos).
Tratamiento previo:
Excluidos dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio:
- Requisito de transfusiones de glóbulos rojos dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio.
- Radioterapia.
Abuso activo de drogas o alcohol.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: SE Krown
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Krown SE, Paredes J, Bundow D, Polsky B, Gold JW, Flomenberg N. Interferon-alpha, zidovudine, and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor: a phase I AIDS Clinical Trials Group study in patients with Kaposi's sarcoma associated with AIDS. J Clin Oncol. 1992 Aug;10(8):1344-51. doi: 10.1200/JCO.1992.10.8.1344.
- Krown SE, Paredes J, Bundow D, Flomenberg N. Combination therapy with interferon-alpha (IFN-alpha), zidovudine (AZT), and recombinant granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF): a phase I trial in patients with AIDS-associated Kaposi's sarcoma. Int Conf AIDS. 1990 Jun 20-23;6(3):214 (abstract no SB513)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Finalización del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por herpesviridae
- Neoplasias De Tejido Vascular
- Sarcoma
- Sarcoma de Kaposi
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Interferones
- Interferón-alfa
- Interferón alfa-2
- Zidovudina
- Sargramostim
Otros números de identificación del estudio
- ACTG 090
- 11065 (Identificador de registro: DAIDS ES Registry Number)
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